中药复方药理毒理研发思路

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1、中药新剂型和复方制剂药理毒理研发思路与问题程鲁榕国家食品药品监督管理局药品审评中心（仅代表个人观点）中药新剂型与复方药理毒理研发思路与问题概述选题中药新剂型与复方药理毒理研发思路与问题概述新的有效成分新的有效组分新适应证新的盐/碱选题穿琥宁：穿心莲内酯半酯单钾盐莲必治：穿心莲内酯的亚硫酸氢钠盐注射用炎琥宁：穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐中药新剂型与复方药理毒理研发思路与问题概述选题中药新剂型与复方药理毒理研发思路与问题概述新剂型新复方制剂选题中药新剂型药理毒理研究思路与问题一、概述二、研究思路三、试验设计要点四、应注意的

2、问题主要内容中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述一、概述中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述新剂型的研究目的省时、节约的二次开发途径充分挖掘和发挥可能的优势提高安全、有效、可控潜能延长药品的专利和市场寿命中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述剂型研究目的见效快：6月-3年投入少：数万-数十万美圆效益可观：复方丹参滴丸云南白药中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述穿心莲片穿心莲内酯片穿心莲内酯胶囊穿心莲注射液注射用穿心莲……中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述具有依赖性药物的缓释片成瘾性降低使用方便(1次/2w)费用减少中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述三小：毒

3、性、用量、体积三定：定时、定位、定量四效：高效、速效、长效、靶效便于：生产、贮存、运输中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述研究方向改变理化特性增强疗效降低毒性提高顺应性中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述技术角度增加理化稳定性(理化/光）增加表面积和溶解度加快溶出速度优化药物体内特征中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述改变药物特性穿琥宁注射液清热解毒、抗炎之功效穿心莲内酯因难溶于水，经酯化、脱水，成盐增加水溶性-稳定性较差、易水解、氧化等，保存期较短冻干粉针：稳定性提高-当含水量少于5％，充氮，有效期约达2年中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述实例延长半衰期

4、-维持有效浓度提高生物利用度-增加血药浓度增强靶向选择-病变部位浓度保持局部滞留-有效缓慢释放定时释放-针对发病特点中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述增强疗效缓慢释放-控制峰浓度或组织浓度-有效维持、降低了剂量-减轻了对靶组织的毒性靶向释放-降低对其他组织的毒性中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述降低毒性便于给药-次数种类漏药率便于服用-矫味体积中药新剂型药理毒理研发思路与问题概述提高顺应性二、研究思路中药新剂型药理毒理研发思路与问题研究思路临床考虑的重要性中药新剂型药理毒理研发思路与问题研究思路用药人群成人、老人、儿童孕妇、正常人与病人临床适应证局部与全

5、身急症与慢性病多样性和复杂性中药新剂型药理毒理研发思路与问题研究思路剂型的考虑中药新剂型药理毒理研发思路与问题研究思路制剂本身特点主要成分的理化性质稳定性制剂处方工艺、质量、辅料中药新剂型药理毒理研发思路与问题研究思路质量保证？-安全危险性增加?-疗效靶向目标?中药新剂型药理毒理研发思路与问题研究思路三、试验设计要点中药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点可能涉及的申报项目试验设计基本思路主要试验要求中药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点可能涉及的申报项目中药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点注册分类7.改变国内己上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。包

6、括：不同给药途径之间相互改变的制剂局部给药改为全身给药的制剂药理:药效毒理:急毒、长毒局部毒性-25、26、27#（视情况）中药新剂型药理毒理研发思路与问题-中药分类注册分类8：改变国内己上市销售药品剂型的制剂。-给药途径不变改剂型-说明特点适应证范围原则同原制剂无质的改变–减免药理毒理工艺引起质的改变-药效、急/长毒比较缓、控释等剂型与其普通制剂进行释放特点的生物学比较中药新剂型药理毒理研发思路与问题-中药分类多数中药的特殊性视情况科学增减选择合适的方法中药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点试验设计的考虑研究思路纯度高的药品考虑药代多数中药无法进行药代中

7、药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点研究思路无法进行药代-侧重比较研究药效比较急毒比较长毒比较其它研究中药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点有条件进行药代的-侧重比较针对有效/有毒成分指标成分或组分根据结果考虑增减其它研究：有明显特征改变药效试验急毒试验长毒试验其它试验无明显特征改变提出充分的理由申请减免中药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点涉及的主要试验药代动力学（PK）主要药效学长期毒性急性毒性一般（安全）药理中药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点主要试验要求中药新剂型药理毒理研发思路与问题设计要点试验药物：处方辅料、理化性质、配制试验动物：考虑

8、剂型、动物敏感性给药途径：拟临床途径，替代说明理由给