银杏叶总黄酮和银杏内酯对心脑血管作用的研究进展.doc

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1、银杏叶总黄酮和银杏内酯对心脑血管作用的研究进展作者：章红燕侯桂兰何福根【关键词】心脑血管　　银杏叶具有很高的药用价值,作为药用在我国已有600多年的历史，从银杏叶中提取的药用成分银杏叶提取物(Ginkgobilobtract,EGb),其主要有效成分为24%黄酮类（Flavonoidglycosides,FG）和6%银杏萜内酯（Ginkgolides，GK)［１］。近年来国内外对银杏叶提取物的化学成分、药理作用进行了广泛的研究，并在心脑血管病上作了许多探索。现就银杏叶总黄酮（FG）和银杏内酯(KG)在心脑血管系统药理研究

2、的进展作一综述。　　1银杏叶总黄酮的药理作用研究进展　　银杏叶中黄酮类化合物可分为黄酮、双黄酮和儿茶素等三类化合物,共有36种,主要以甙的形式存在。银杏黄酮的甙元有7种,即槲皮素、山奈素、异鼠李素、芹菜素、木犀草素、三粒小麦黄酮等,前三种为其主要成分。银杏叶及提取物的质量控制中主要检测这三种黄酮甙元的含量。银杏黄酮是银杏叶的主要药理成分之一,含量较高。　　1.1清除自由基孙保亮［2］用FG治疗蛛网膜下腔出血模型大鼠后，发现血清一氧化氮(NO)含量升高，而脑组织NO含量则明显降低。张英［3］等比较竹叶黄酮和FG的抗自由基作

3、用，结果发现FG能明显清除-OH(羟基)，而竹叶黄酮对02+自由基清除能力较强。结果表明FG可改变血管内皮细胞活性NO合成与释放，并通过清除自由基，增加脑血流量来阻止因失血引起的NO过度释放。　　1.2降血脂作用血脂升高与动脉粥样硬化，心脑血管疾病的发生、发展有着密切关系。而血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度胆固醇（HDL），肝脏胆固醇和肝脏甘油三酯水平是反映机体脂质代谢的主要指标。戴伟［4］等用含FG的饲料喂养大鼠4周后测得其TC、TG、肝脏甘油三酯、肝脏胆固醇含量与对照组比较显著减低（P<0.05）

4、。王丽［5］等用银杏叶片联合来适可（氯伐他汀钠胶囊）治疗肾病综合征高脂血症患者，结果也发现其具有降低甘油三酯和胆固醇，升高HDL和降低低密度胆固醇（LDL）的作用。　　1.3抗凝作用陈健康［6］等报道，FG、蚓激素酶均具有很好的抗凝作用，但凝激酶溶栓效果优于FG，两者合用后溶血作用无加强，但具有较好的抗凝效果。5　　1.4脑保护作用中枢神经系统缺血缺氧时PAF诱发兴奋性神经递质（如谷氨酸）释放，引起细胞内钙离子超负荷，产生神经毒性而引起脑神经细胞的迟发性坏死。李晓红［7］等经对局部缺血再灌注后N-甲基-D-天冬氨酸（NM

5、DA）受体I型亚单位NR1mRNA表达与细胞凋亡。FG对其影响的研究证明：再灌注脑组织中NR1mRNA的表达增强，与细胞凋亡密切相关，银杏叶制剂可以明显抑制NR1mRNA的表达，减轻细胞凋亡。　　1.5抑制血管内皮细胞增殖及血管生成血管内皮细胞增殖是血管增生的物质基础，而血管增生可引发多种疾病，包括心血管疾病、慢性炎症、糖尿病和肿瘤等。有研究表明［8，9］FG的有效成分槲皮素抑制人脐静脉内皮细胞（HUVFC）。微血管内皮细胞的生长及牛动脉内皮细胞的生长，增殖和迁移。王晓庆［10］等研究发现，槲皮素能明显抑制血管内皮细胞因

6、子（VEGF），碱性纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的血管生长，并通过抑制HUVEC的DNA合成和细胞分裂，阻滞细胞子细胞周期S/G2期，从而阻止HUVEC的增殖，且属剂量依赖型。　　1.6对血管紧张素转化酶及内皮表面活性的影响FG体外实验研究发现［11，12］,其对血管紧张素转化酶(ACE)活性具有明显的抑制作用,水提法与醇提法FG对ACE抑制率分别达62.5%、82.5%。但大鼠腹腔注射FG40d后,取血清测其ACE活性并与对照组比较,却未见对ACE抑制作用;但对强缩血管物质内皮素(ET)却有明显的抑制作用。实验结果

7、表明,内源性游离型ACE只受乙二胺四乙酸(EDTA)的抑制,而体内ACE主要以膜结合型形式存在于血管内皮组织内，游离型仅占5%。说明FG可能是通过抑制ET而发挥体内扩血管作用,与ACE无关。　　1.7对妊娠高血压患者的治疗作用将FG用于妊娠高血压患者的治疗,于早、晚各口服25～50mg,观察其血压变化,测试ET活性及尿蛋白含量的改变。结果发现,口服10d后,轻、中、重度妊娠高血压患者的血压均有下降,ET活性及NO含量降低,尿蛋白减少。　　2银杏内酯的药理作用研究进展　　银杏萜内酯（GK)为二萜类酯化合物，包括银杏内酯A、

8、B、C、J和M（GKA、GKB、GKC、GKJ、GKM）等［1］。银杏叶内酯作为公认的血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂，其拮抗PAF的药理作用已得到充分证实。其中抗PAF活性最高的是GKB，其次为GKA。　　2.1缺血性脑损伤的保护作用王旋等［14，15］通过对三种脑缺血模型大鼠的实验，证明银杏内酯降低急性不完全性