灵芝三萜类化合物对AD模型大鼠脑组织保护作用的研究.doc

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1、灵芝三萜类化合物对AD模型大鼠脑组织保护作用的研究作者：黄勇攀，刘丙进，喻南慧，刘鲜林，孔祥林，罗俊【摘要】　　目的：观察灵芝三萜类化合物（GLT）对AD模型大鼠海马组织形态的影响。方法：70只大鼠随机分为生理盐水组，假手术组，模型组，溶媒组，GLT低、中、高剂量组；除生理盐水组和假手术组外，其余各组大鼠单侧海马内一次性注射Aβ25-35制作AD大鼠模型，术后生理盐水组、假手术组、模型组大鼠分别灌胃生理盐水，溶媒组灌胃食用油，GLT各组分别灌胃低、中、高剂量的GLT20d，然后采用透射电镜观察海马神经元的超微结构变化。结果：GLT能明显改善模型大鼠脑组织海马

2、CA1区神经元的退行性变化。结论：GLT能改善大鼠海马CA1区神经元的退行性变化。【关键词】灵芝属；阿尔茨海默病；海马；丙二醛；显微镜检查，电子，扫锚透射；大鼠，Sprague-Dawley　　［Abstract］Objective:ToobservetheprotectiveeffectsoftriterpenoidsfromGanodermalucidum(GLT)onthemodalityofhippocampustissueofAlzheimerdisease(AD)modelrats．Methods:ADratsinducedbyinjection

3、ofAβ25-35intoonesideofhippocampusweretreatedwithGLTorallyfor20daysandthenultrastructuralchangesofneuronswereobservedundertransmissionelectronmicroscope．Results：ThemodalityofhippocampusCA1regionneuronsofGLTtreatedADratswasdistinctlyimprovedwhencomparedwiththatofthemodelratsthatdidno

4、treceiveGLTtreatment．Conclusion:GLTcanimproverecessivelychangedneuronsinhippocampusCA1region．　　［Keywords］Gardenia;Alzheimerdisease;hippocampus;malondialdehyde;microscopy,electron，scaningtransmission;rats,sprague-dawley阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种渐进性神经退行性疾病，其病理改变为大脑皮质萎缩,皮质神经元减少,大脑

5、皮质和海马中可见大量神经元纤维缠结(NFT)和老年斑(SP)，即脂褐素。AD临床表现为近期记忆力降低,继而表现持续性智能衰退、运动障碍等。据研究发现脑内胆碱能传递功能紊乱、自由基损伤、β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经元凋亡等因素可能在AD的发病机制中起关键性作用。Aβ沉积是AD发病过程中的关键性因素之一已基本得到了公认。GLT存在于赤芝子实体和孢子粉中，有抗氧化、抗衰老等药理作用[1]，本实验采用形态学方法，探讨GLT对Aβ25-35所致AD大鼠的防治作用及机制，为临床治疗AD提供依据。4　　1材料和方法　　1．1实验材料　　　SD大鼠，雄性，体重（280±

6、20）g由贵阳医学院实验动物中心提供，合格证号SCXK（黔）2002-50001。Aβ25-35（β-5amyloid25-35）购自Sigma公司；DYT2E脑立体定位仪购自天津医疗器械研究所。灵芝三萜类化合物（GLT，由中科院地球化学所提供）用食用油配制成相应浓度，常温保存。健脑胶囊是青岛国风药业股份有限公司产品。　　1．2方法　　　70只大鼠随机分为7组，生理盐水组(生理盐水10ml/kg)、假手术组(生理盐水10ml/kg)、模型组(生理盐水10ml/kg)、GLT低、中、高剂量组（0.25g/kg、0.5g/kg、1.0g/kg)，溶媒组（食用油1

7、0ml/kg）。参考Sharma等[2]的方法，大鼠经10％水合氯醛(0.3g/kg)腹腔注射麻醉后固定于大鼠脑立体定位仪上，侧脑室注射进针坐标为：前囟后3.5mm，中线左侧2mm，自颅骨表面深3mm。除假手术组和生理盐水组外，其余各组动物均微量注射2μlAβ25-35缓慢注入，留针5min；生理盐水组注入等体积无菌生理盐水，假手术组钻开颅骨后即缝合伤口。各组动物术后常规注射阿奇霉素连续3d。术后次日按上述剂量灌胃给药，每日1次,连续20d。　　1．3大鼠海马CAI区锥体细胞超微结构　　　实验结束后取大鼠，切开皮肤，钝性分离，找到双侧的颈总动脉，一侧插管，一

8、侧结扎，并剪开一侧的颈外静脉以利于回流，先灌注生理盐