川芎嗪抗大鼠心肌缺血及抗心肌细胞凋亡作用.doc

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1、川芎嗪抗大鼠心肌缺血及抗心肌细胞凋亡作用作者：李锦山　李国辉　缪英年　吴志光　李亮　　【摘要】目的研究川芎嗪对心肌缺血大鼠模型及心肌细胞凋亡的影响。方法建立大鼠心肌缺血模型，将24只大鼠按随机化原则分为对照组、高剂量组、低剂量组、假手术组。各组均测定心肌缺血和梗死范围以及CPK、LDH指标，并应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL法）测定各组心肌细胞凋亡及凋亡指数，比较各组间差异。结果高剂量组较对照组和低剂量组能明显降低心肌缺血大鼠模型的危险指数，降低心肌中CPK、LDH的升高。高剂量组能明显

2、降低心肌细胞的凋亡指数，对心肌细胞凋亡的保护作用均明显高于生理盐水和低剂量组，与假手术组无统计学差异。结论川芎嗪对心肌缺血大鼠模型心肌梗死有明显保护作用，其作用机制可能与抗心肌细胞凋亡作用有关。　　【关键词】心肌缺血；川芎嗪；心肌；凋亡　　　　【Abstract】ObjectiveToresearchtheeffectsoftetramethylpyrazine(TMP)onanti-myocardialischemiaratsandanti-myocardialapoptosis.MethodsEstablish

3、edamodelofmyocardialischemiaratsand24ratsweredividedinto4groupsrandomlywithcontrolgroup,high-dosegroup,low-dosegroup,shamoperatedgroup.DeterminedthemyocardialischemiaandmyocardialinfarctionareasandthecontentofCPKandLDHinallrats.Anddetectedmyocardialapoptosiswi

4、ththeterminaldeoxynucleotidyltransferasemediateddUTPnickendlabeling(TUNEL)techniqueofallrats.Theninferedtheirapoptosisindex.Compareddifferencewitheachgroup.ResultsHigh-dosegroupcouldresultinmarkedreductionofriskindex，thecontentofCPKandLDHandapoptosisindexofmyo

5、cardialcells.Thehigh-dosegrouphadprotectiveeffectsonmyocardialcellsisanditandhigherthanthecontrolgroupandthelow-dosegroup.Andthehigh-dosegrouphasnostatisticaldifferencecomparedwiththeshamoperatedgroup.ConclusionsTheTMPhaveobviouslyprotectiveeffectsinmyocardial

6、infarctiononthemyocardialischemiarats.Themechanismpossiblerelatedtotheeffectsofanti-myocardialapoptosis.　　【Keywords】Myocardialischemia;TMP;Myocardial;Apoptosis　　　　川芎嗪为中药川芎的有效成分，化学结构为四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP)。TMP具有较强的心血管系统药理作用［1-2］。本文就TMP对心肌缺血大鼠模型及心肌细胞凋亡的保

7、护作用作探讨。　　　　1材料与方法　　3　　1.1药物与试剂川芎嗪注射液，规格为40mg/2ml，TUNEL法测定凋亡试剂盒，购自Promega公司。磷酸肌酸激酶(CPK)试剂盒,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒，均购自南京建成生物工程研究。　　1.2大鼠心肌缺血模型制备参考专著［3］制备大鼠心肌缺血模型制备，使用200~250gSD大鼠用3％戊巴比妥钠(1.5ml／kg)腹腔内注射麻醉，气管切开并插管，连接于小型动物呼吸机，调节呼吸频率为80～90次／min，开胸暴露心脏，用小圆针穿0号丝线，在冠状静脉走行处平左心耳间

8、下缘1～2mm浅层心肌进行缝线结扎，建立心肌缺血模型，心电图ST段明显抬高或T波高耸作为冠状动脉结扎成功的标志，阻断血流3h后取下心脏。用于心肌梗死面积测定的大鼠心肌样本在缺血24h后取下心脏。　　1.3实验方案共24只雄性SD大鼠。按随机化原则分为4组，每组6只大鼠。对照组，造模前30min给予生理盐水；高剂量组，造模前30min腹腔注射TMP20mg/k