tdm口服药物治疗课件

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1、2型糖尿病的口服药物治疗安徽医科大学第一附属医院内分泌科王长江DeFronzoRA.MedClinNAm2004;88:787–835.预防治疗–1010年诊断大血管并发症微血管并发症0IGT/IFG2型糖尿病T2DM进展的自然病程血糖b-细胞功能胰岛素抵抗3PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988T2DM(n=16)8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照(n=14)胰岛素分泌速率pmol/minT2DM患者的胰岛素分泌模式4CoatesPAeta

2、l.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人T2DM0.401.000.800.60胰岛素平均浓度0.200–300306090120150180210240时间(分钟)nmol/LT2DM餐时胰岛素分泌不足T2DM胰岛细胞功能衰竭细胞功能(%)AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258020406080100--12--10--8--6--4--20246诊断后年数UKPD

3、S口服抗糖尿病药物（OAD）的分类7OAD的分类胰岛素促泌剂：磺脲类（SUs）、格列奈类双胍类（二甲双胍）糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类（TZDs）二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制剂细胞胰岛素分泌Ca2+KATPchannelsubunits:SUR1=regulatorysubunit;Kir6.2=inwardrectifyingchannel胰岛素促泌剂葡萄糖进入葡萄糖激酶ADP/ATP钾离子(KATP)通道K+Ca2+钙离子通道SUR1葡萄糖代谢ADP/ATPK+K+Ca2+Ca2+Kir6.2胰岛素分泌颗粒开放Ca2+胰岛素分泌K+关闭GLUT2

4、双胍类降糖药作用机制葡萄糖二甲双胍存在胰岛素抵抗的组织二甲双胍?二甲双胍?二甲双胍α糖苷酶抑制剂作用机制竞争性抑制小肠中的α-糖苷酶CH2OHHOOHOHOHNCH2HOHOOCH2OHOHOOHOOCH2OHOHOHOOH阿卡波糖阿卡波糖葡萄糖微绒毛运动寡糖来自淀粉的寡糖微绒毛肠细胞CH2OHHOOHOOHCH2HOOHOCH2OHOOHOHOOCH2OHOHOOHO噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷二酮类Cusi,1999脂肪细胞胰岛素敏感性=葡萄糖转化脂肪合成¯脂肪分解和FFA排出脂肪细胞数目¯leptin和TNF-a分泌¯血浆FFAMuscle肝脏

5、?b-细胞肌肉?葡萄糖摄取¯肝糖产生胰岛素分泌?12二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制剂常用OAD作用机制（1）药物剂量作用部位作用机制胰岛素促泌剂格列本脲1.25-15mg/d胰岛B细胞通过关闭胰岛B细胞膜上KATP通道，刺激胰岛素释放（作用慢、持久）格列比嗪2.5-25mg/d格列奇特40-320mg/d格列美脲1-8mg/d瑞格列奈0.5-4mgwitheachmeal胰岛B细胞通过关闭胰岛B细胞膜上KATP通道，刺激胰岛素释放（作用迅速、短）那格列奈60-120mgwitheachmeal常用OAD作用机制（2）药物剂量作用部位作用机制α糖苷酶抑

6、制剂阿卡波糖25-100mg/餐小肠抑制寡糖分解伏格列波糖0.2-0.3mg/餐Miglitol50-100mg/餐二甲双胍500-1000mg，bid肝增加胰岛素介导的葡萄糖摄取噻唑烷二酮罗格列酮4-8mg/d脂肪肌肉增加脂肪合成、增加胰岛素介导的葡萄糖摄取吡格列酮15-45mg/d口服抗糖尿病药物的副作用16见于胰岛素促泌剂低血糖DCCT5.56.06.57.07.58.08.59.09.510.0ComplicationsHypoglycaemiaHbA1c(%)10.5DCCT,NEnglJMed1993;329:977–86.18低血糖是血

7、糖控制达标的最大障碍1.DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271-286.2.UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853.19Theimmediatefearofhypoglycemiaexceedsthefearofthelong-termcomplicationsofdiabetesAsleepUnawareAwakeUnawareAwakeAwareHypoglycemiaintheDCCT未达标的患者，强制达标会增加严重低血糖的风险DCCTEDIC强化（n=588）常规（556

8、）强化（n=588）常规（556）>1次2241111231321-5次190104119127>5次347