高尿酸血症的治疗

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1、强效降酸，安全出击主要内容高尿酸血症概况123高尿酸血症的诊治高尿酸血症与肾损害CKD的危险因素全国流行病学调查发现—高尿酸血症是CKD的重要危险因素（OR值9.30）ZhangL,WangF,WangL,etal.TheLancet,2012,379(9818):815-822.OR上海社区人群CKD的危险因素回归系数估计值ORP高尿酸血症1.1263.084<0.001肾结石1.0722.9220.018贫血1.0102.745<0.001文盲0.7412.097<0.001糖尿病0.6781.9700.001绝经妇女0.5771.7800.011腰围异常0.4891.6310.045

2、高血压0.3811.4630.037年龄0.0601.062<0.001NDT（2009）24：2117-2123首次上海市横断面，多阶段整群随机抽样调查(2596例)2006年上海城市社区人群CKD患病率11.8%高尿酸血症(HUA)的潜在风险痛风、肾功能损害只是HUA危害的冰山一角痛风肾功能损害脑卒中心肌梗塞冠心病高血压动脉粥样硬化心肌病糖尿病高尿酸血症概况123主要内容高尿酸血症的诊治高尿酸血症与肾损害Nephrology(Carlton).2010V15N2:253-8.高尿酸血症与肾损害慢性肾病%高尿酸血症与肾损害Obermayr等观察了21457例HUA患者结论：血尿酸>7.0

3、mg/dl发生CKD风险，男性增加1.74倍，女性增加3.12倍。血尿酸水平上升2mg/dl，肾功能下降的风险为1.69倍，仅次于蛋白尿和高血压的影响ObermayrRP.JAmSocNephrol2008;19:2407–2413.MAPK信号转导通路血管平滑肌细胞的增殖、肥大和管壁炎性细胞浸润高尿酸引起肾脏损伤的作用机制胰岛素抵抗代谢综合征增加肾小球旁细胞肾素的表达炎症细胞浸润血浆肾素血管紧张素II管壁增厚，管腔狭窄COX-2表达和前列腺素生成系统性高血压肾小球内高压肾内高灌注◆间质纤维化◆肾小球硬化◆肾小管萎缩◆肾内动脉硬化肾小球低灌注球后循环缺血肾脏损伤KangDH.JAmSocN

4、ephrol,2002,13:2888-2897.Mazzal.Hypertension,2001,38:1101-1106.尿酸盐结晶沉积肾小管间质尿酸◆氧化应激◆局部RAS激活◆肾脏血管收缩◆肾小球内高压◆组织缺血缺氧降尿酸延缓肾病进展AmJKidneyDis.2006;47:51-5954例肾功能不全的HUA患者，12月后常规治疗组有更多的肾功能恶化者（46.1%vs16%)尿酸治疗能延缓肾病进展高尿酸血症概况123主要内容高尿酸血症的诊治高尿酸血症与肾损害高尿酸血症的治疗改善生活方式，限制高嘌呤饮食1积极治疗与血尿酸升高相关的危险因素2避免应用使血尿酸升高的药物3应用降低血尿酸的药

5、物4非药物治疗和药物治疗改善生活方式低嘌呤饮食多饮水适当运动保持体重戒烟酒、保暖避免感染规律作息舒畅心情碱化尿液治疗核心控制危险因素积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素尽量避免应用使血尿酸升高的药物高脂血症、高血压、高血糖、肥胖利尿剂（尤其噻嗪类）、小剂量阿司匹林、糖皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺等药物治疗降尿酸药物其他：氯沙坦、氨氯地平、非诺贝特等非甾体抗炎药秋水仙碱肾上腺糖皮质激素痛风急性期降血尿酸药物的分类苯溴马隆别嘌醇作用机制减少尿酸在肾小管重吸收，促进尿酸排泄抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成排泄途径肝脏主要通过肾脏安全性肝、肾毒性剥脱性皮炎风险指南推荐AC

6、R不推荐ACR一线禁忌症肾/尿路结石、急/慢性尿酸盐肾病、eGFR<20ml/min别嘌醇过敏、重度肝肾功能不全降尿酸药物作用机制比较苯溴马隆2012ACR痛风治疗指南剥脱性皮炎尿酸合成抑制剂——别嘌醇中国痛风人群HLA-B5801突变阳性率临床应用PCR测序分型法(sequencing-basedtyping，PCR-SBT)对中国北方汉族1200名痛风患者HLA-B5801的检测结果显示，HLA-B5801突变阳性率为10.5%，在目前报道的各种族中仅次于韩国。HLA-B5801基因突变阳性率中国汉族10.5%韩国12.6%欧洲1.6%日本1.2%非布司他（Febuxostat）非嘌呤

7、类抑制尿酸生成药物口服后1h吸收率达到85%，半衰期8h经过肝脏、肾脏双通道代谢，49%经肾脏排泄，45%经肝脏代谢，轻中度CKD以及轻中度肝功能不全不需减量可用于对别嘌醇过敏、有肾结石、eGFR<30ml/min的CKD患者尿酸合成抑制剂——非布司他非布司他作用机制非布司他(-)(-)(-)(-)次黄嘌呤黄嘌呤尿酸非布司他XO:黄嘌呤氧化酶XO:黄嘌呤氧化酶(-)嘌呤合成过程嘧啶合成过程别嘌醇(-)(-)OMPDC:乳