关于癌症疫苗的新发展

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1、关于癌症疫苗的新发展几十年来，癌症患者的治疗手段主要有三种：化疗、放疗、手术治疗。但是这三种方法不仅疗效不理想，其副作用也很严重。因此，人们一直在找一种新的方式，既可以强有力的对抗肿瘤，又可以很好的控制副作用，并且在治疗结束后能长期保持对恶性肿瘤细胞的杀伤作用。关于增强免疫系统抵抗癌症能力的研究已经进行了数十年之久。早在19世纪末期，威廉・科莱就对癌症患者注射死细菌的混合液，他温和的加热溶液以杀死细菌并消除其危害，但混合液中仍有大量的细菌蛋白足以使患者机体出现免疫反应，以此来抵抗癌症细胞。1909年，保罗·埃尔利

2、希首先提出“免疫监视”的理论——免疫系统在不停地巡逻并摧毁新生的癌细胞。随后研究者不断地提出证据支持这一观点，在20世纪80年代得到了进一步的证明。研究人员观察到人体细胞内存在高频自发突变，理论上由此导致的恶性肿瘤发生率高于而实际检测到的。因此，机体内应该存在某种未知机制，能自行发现和摧毁大量癌细胞。若有肿瘤细胞成功逃脱存活下来，虽然免疫系统可以坚持抵抗肿瘤细胞，但效果并不明显，此外，进一步的实验表明，肿瘤生长时会释放出越来越多的能够有效抑制T细胞的物质。过去的研究证实，在肿瘤动物模型中即使启动免疫反应，对肿瘤的

3、杀伤也不大，这是因为一些免疫细胞不能对肿瘤发动攻击。2010年11月，英国剑桥大学免疫学家道格拉斯·费伦的研究小组在《科学》杂志发表文章称对老鼠进行的研究发现，纤维母细胞活化蛋白会阻止身体的免疫细胞去攻击癌细胞，这便是为何很多癌症疫苗不起作用的重要原因。直到2002年，美国癌症研究所的一个研究组指出，一种被称为CD4+细胞的T细胞是引发有效抗癌应答的关键。CD4+细胞有点类似于免疫系统中的“将军”，它们向执行实际杀伤任务的“士兵”下达关于攻击目标的命令，在这一场景中担当“士兵”角色的是CD8+细胞。如果只使用CD

4、8+细胞的过继免疫疗法完全没有效果。但是，当在混合物中有CD4+细胞加入后，结果就有天壤之别了。实验结果显示，6名患者体内的肿瘤明显缩小，其中2人在治疗结束9个月之后的血液检测显示，他们自身仍然能产生抗癌效果很强的免疫细胞。大多数情况下，这种治疗副作用很小，只会使患者出现短暂的流感症状。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemaster

5、s(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame还有一种肿瘤多肽疫苗，因其具有化学性质稳定、易于制备和保存、肿瘤型别通用性强、治疗费用相对较低等优势而成为肿瘤免疫治疗的新方法。疫苗疗效的关键在于其抗原，而肿瘤免疫治疗中不可缺少的重要环节是有效的抗原递呈。MAGE—n基因被发现的MAGE家族中的新成员,肝癌阳性率达40%，该基因的表达模式与其它MAGE基因相同，可作为肿瘤特异性免疫治疗的靶分子。

6、应用表位预测结合免疫重建等技术筛选出一条具有特异性免疫活性的HLA—A2限制性CTL表位MAGE—n(159.167)QLVFGIEVV，经免疫学实验证实，体内外均可有效地诱导特异性CTL的产生，有效杀伤肿瘤细胞。将HSP70与肿瘤肽复合物联合制成疫苗能够激发抗原特异的CTL反应。选择HSP70为载体，构建MAGE—n表位肽与HSP70的融合基因，并进行表达纯化。期望利用HSP70的分子伴侣作用加强APC细胞对抗原的加工递呈，以增强其免疫原性，为构建新型的肿瘤疫苗提供更有效的抗原奠定基础。树突状细胞（DC）疫苗是

7、肿瘤生物治疗中的研究热点之一。目前DC疫苗还存在缺乏刺激因子例和抗原呈递弱化因子的作用，以及无效的抗原负载等问题。细胞因子信号抑制因子正是新发现的一个APA。警报素(alarmins)是近年来提出的一类具有DC募集和活化双重作用的内源因子，高迁移率族蛋白Bl(highmobilitygroupproteinsB1,HMGB1)即为alarmin家族中最为受关注的成员。本研究构建了U6和CMV双启动子的质粒载体，以期同时实现对SOCS1的沉默、HMGB1的分泌性表达和肿瘤抗原的负载，为DC疫苗的临床应用提供新的思路

8、。肺腺癌(lungadenocarcinoma)的一种有效的治疗手段可能是DC疫苗。肺腺癌是一种常见的非小细胞肺癌(nonsmalcellungcancer,NSCLC)，其生物学特性与其他类型肺癌不同，恶性程度较高，易发生胸腔、肝脏、骨甚至颅内转移。近年来，研究显示女性、亚裔以及非吸烟的腺癌患者人数逐年增多，其中60%~80%的患者就诊时已发生远处转移而无法手术。放化疗