资源描述：
《肥胖与骨关节炎关系的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、摘要:骨关节炎(OA)是以软骨改变为主要特征,进而造成软骨下骨坏死、囊性变、骨密度增加和伴发骨赘形成的一种非特异性炎症。流行病学研究显示肥胖在OA的发生发展中起着很重要的作用。病理生理学与分子生物学的研究发现,肥胖导致的关节机械应激是OA发生的主要原因之一,而脂肪因子也在OA的关节软骨退化方面起着重要的作用。现就肥胖与OA发生的相关性及肥胖影响OA发生的可能机制两方面对肥胖与OA关系进行综述。关键词:骨关节炎;肥胖;脂肪因子骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种严重危害人类健康的慢性
2、进行性骨关节疾病,人群发病率为2%～6%。OA的主要特征是关节软骨的破坏和骨赘的形成,主要临床表现为关节疼痛、畸形、功能障碍及生活质量下降。OA是一种由多因素引发的疾病,到目前为止,其发病机制尚不完全清楚。机械、遗传以及生化因素都是导致OA发生的重要风险因素,已有的研究表明,肥胖在承重与非承重关节OA中起着很重要的作用,但其确切作用机制尚不完全明了。近10年来,肥胖作为影响OA的重要因素得到了积极地研究。该文着重从肥胖与OA发生的相关性及肥胖影响OA发生的可能机制两方面讨论肥胖与OA之间的关系,同
3、时也涉及了部分分子生物学领域的新进展。1肥胖与OA相关性1.1肥胖与膝关节OA流行病学研究表明,体质量指数(bodymassindex,BMI)作为一种风险因素与膝关节OA的影像学表现及临床症状有显著关系[1]。研究报道,BMI在27kg/m2之上每增加1kg/m2,将会增加15%的患OA概率。在欧美女性中每减轻2个单位的BMI,其OA进展的可能性将降低50%[2]。肥胖的人体质量增加导致膝关节负荷增加,进而使膝关节表面受力不均,关节机能紊乱加速软骨丢失、骨赘形成,最终导致OA发生。以上表明肥胖与
4、膝关节OA之间有紧密的相关性。1.2肥胖与髋关节OA肥胖与髋关节OA的影像学表现及临床症状也有一定关系。瑞典的一项研究报道,259个男性患者因原发性OA接受了髋关节成形术的治疗,对这一人群调查后发现,严重的髋关节OA与高BMI呈正相关[3]。Flugsrud等[4]研究显示,年轻的肥胖者患髋关节OA的风险要高于年老的肥胖者。Karlson等[5]认为,18岁时的高BMI会增加年老后进行全髋关节置换术的风险。由此可见,肥胖与髋关节OA的发病率是有关系的,尤其是年轻时体质量超标的人患髋关节OA风险更高
5、。1.3肥胖与手关节OA肥胖不仅与承重关节OA有关,而且还与非承重关节如手关节OA有关[6]。Dahaghin等[7]研究表明肥胖增加了患手关节OA的风险。肥胖与非承重关节OA的相关性从机械承重方面是很难解释的。有学者推测,肥胖伴随的代谢改变,如葡萄糖耐量降低、高尿酸血症和脂代谢的改变可能影响了关节软骨的代谢,进而导致了OA的发生。这一现象也暗示肥胖可能不仅仅是通过影响机械承重诱发了OA的形成,还可能在OA的系统性发病机制中起作用。2肥胖影响OA发生的可能机制2.1肥胖与机械应激肥胖导致关节机械负
6、荷增加,同时伴随软骨和韧带的破坏,这是承重关节易患OA的最直接解释。正常的关节在长时间超负荷情况下可导致软骨细胞、成骨细胞异常和细胞外基质改变。Newberry等[8]的相关研究发现,软骨负荷超过临界值,关节软骨就会发生不可逆性损伤,首先出现关节软骨肿胀,蛋白聚糖丢失明显增加,其后逐渐出现软骨细胞坏死、软骨变薄,从而启动locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang
7、,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcameOA的病理进程。进一步研究表明,机械因素对关节软骨的损伤不仅取决于负荷强度,还取决于作用时间[9]。此外,肥胖还与骨量增加有关,这会导致软骨下骨硬化,进而促进软骨基质破裂。部分的基质改变与软骨表面机械性刺激感受器激活有关[10]。目前认为,机械性刺激感受器包括α5β1整合素、张力激
8、活通道和CD44等。Gosset等[11]研究发现通过软骨细胞表面纤毛可以辨别机械性刺激感受器,进而引起有丝分裂酶原激活蛋白激酶和核因子κB通路,从而产生大量软骨降解因子,如白细胞介素(interleukin,IL)1、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)、地诺前列酮和一氧化氮等,这些因子抑制了骨基质的合成。由此可见,机械应激通过诱导大量促炎因子和前列腺素使软骨易于降解,导致OA的发生。机械性刺激感受器还存在于成骨细胞表面,当感受器被压力激活后,
