戊肝疾病认知与诊断试剂的应用.ppt

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1、戊肝疾病认知与诊断试剂的应用北京万泰生物药业股份有限公司技术工程师崔伟一.戊型肝炎概述(1)戊型肝炎由戊型肝炎病毒(HEV)引起,HEV是单股正链RNA病毒,属于嗜肝病毒科.约占临床散发型肝炎的15-20%,戊肝在病毒性肝炎中病死率最高,孕妇病死率可高达20%。HEV全基因组长约7.5kb,含有三个互相重叠的ORF,ORF1主要编码与病毒RNA复制有关的非结构蛋白,ORF2为HEV的主要结构基因编码区,编码病毒衣壳蛋白,ORF3基因编码产物pORF3为磷蛋白。2HEV基因ORF1主要编码与病毒RNA复制有关的非结构蛋白,ORF2为

2、HEV的主要结构基因编码区,编码病毒衣壳蛋白,ORF3基因编码产物pORF3为磷蛋白。3戊型肝炎是发展中国家主要传染病之一,常引起暴发流行,也可散发,已证明是一种人兽共患病,猪是主要的动物传染源。1992年全国肝炎流行病学调查显示我国人群HEV抗体阳性率超过17%临床症状与甲肝类似,但病死率较高(1~1.5%),孕妇病死率可高达20%。戊肝病毒(HEV)至少有4个基因型,仅1个血清型,我国仅发现HEV-1、HEV-44(2)传播途径:粪-口途径,主要经胃肠道传播,HEV-1常通过水源和食源污染暴发,HEV-4常引起散发流行,丙球蛋

3、白免疫无效.(3)临床症状:厌食、乏力、恶心、巩膜黄染、右上腹部不适、呕吐、肝脏肿大等.其临床症状与甲肝类似。5二.戊型肝炎的不同临床阶段戊肝急性期戊肝隐性感染戊肝恢复期既往感染6戊型肝炎病程中各种感染指标的变化7戊型肝炎典型病程(猴模型)8三.戊型肝炎的检测戊肝病程中各感染指标的变化过程清楚显示,HEVIgM抗体是一个良好的戊肝病毒近期感染指标,在以下情形之下,通常可以在临床标本中检出:戊肝急性期(HEV显性感染):ALT(+),HEVIgM(+),在早期通常还可检出HEVRNA;戊肝恢复期(HEV显性感染):ALT(-),HE

4、VIgM(+),在极个别情况下可检出HEVRNA;HEV隐性感染(早期):ALT(-),HEVIgM(+),通常可检出HEVRNA;HEV隐性感染(晚期):ALT(-),HEVIgM(+),通常HEVRNA(-)。9急性散发性肝炎戊肝爆发流行社区疑似肝炎义务献血员自然人群在不同人群中HEV-IgM的检测情况103.1急性散发性肝炎中HEV-IgM的检测情况11香港地区肝炎病人中HEVIgM的检测HEVIgM*例数阳性数阳性率阴性率甲肝患者16810.6%99.4%乙肝患者16400.0%100.0%丙肝患者16810.6%99.4

5、%戊肝患者837894.0%6.0%(香港卫生署公共卫生实验中心)12江苏三地急性肝炎监测(2005,9~2006,8)地区肝炎例数HEVIgM(+)其PCR(+)DT475172(36.2%)64/152(42.1%)HA21182(38.9%)43/76(56.6%)ZJG51282(16.0%)44/79(55.7%)133.2戊肝暴发流行中HEV-IgM的检测情况14一次戊肝暴发流行中ALT与抗-HEVIgM的关系2002春节期间,北京铁道部机关发生一起食源性戊肝暴发流行,共检出145例抗-HEVIgM阳性,其中32例AL

6、T异常。此次爆发中,显性感染:隐性感染=1:3.5抗-HEVIgM暴发人群对照人群ALT(+)ALT(-)ALT(+)ALT(-)+32(22.1%)113(77.9%)0(0%)1-50(3.3%)148017(1.9%)865合计82(4.9%)159317(1.9%)866谈春荣等,一起戊型肝炎暴发的血清流行病学调查.中华实验和临床病毒学杂志,2003,17(4):361-36415戊肝暴发事件中戊肝IgM抗体与IgG抗体检测情况16暴发流行中戊肝患者抗体动态变化17HEV暴发流行中感染者IgM动态变化183.3社区疑似肝炎

7、中HEV-IgM的检测情况19江苏某地社区散发肝炎监测肝炎入选标准:乏力/纳差≥3天,ALT≥80时间:2006,9-2007,2社区总人口:40万ALT例数HEVIgM+-+18749138-2065791986合计22521282124肝炎半年发病率:47/10万,其中26%(49/187)为戊肝HEVIgM阳性者中,ALT(-)占61.7%(79/128)(社区中的隐性感染)ALT(-)但有疑似肝炎症状者中,HEVIgM阳性率3.8%(79/2065)203.4义务献血员中HEV-IgM的检测情况21北京献血员中HEVIgM

8、与IgG及ALT的关系抗HEVIgM(+)阳性者中:绝大多数HEVIgG同时阳性;IgG阳性率及平均滴度显著高于HEVIgM(-)者;HEVIgM较强阳性者中ALT异常率显著升高。提示:HEVIgM阳性标本中的绝大多数为真阳性HEVIgMs/co值

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