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1、收稿日期：基金项目：浙江省抗真菌药物研究重点实验室项目*通讯作者：陈华（1980-），男，安徽绩溪人，博士，主要从事微生物药物研究。E-mail：chenhua0563@yahoo.com.cn高效抗肿瘤抗生素calicheamicin的发酵和分离纯化研究陈华1,2*，郑玲辉1，姜璐琰1，王继栋1，王玲萍1，白骅1(1.浙江海正药业股份有限公司中研院微生物研究所,浙江台州318000;2.浙江省抗真菌药物研究重点实验室,浙江台州318000)摘要：目的从一株产抗肿瘤抗生素calicheamicin(CLM)原始菌种出发，旨在提高发酵单位
2、和建立分离纯化CLM的工艺。方法通过微波、NTG等物理化学方法选育CLM高产突变菌种，利用有机溶剂萃取、硅胶分离、制备HPLC精制等方法分离纯化CLM。结果从原始菌种Micromonosporaechinosporassp.Calichensis出发选育出CLM高产菌种，发酵单位达到50µg•mL-1，并分离出目标活性组分CLMγ1I。结论通过提高发酵单位和建立分离提取工艺路线，为该产品的产业化开发打好了基础。关键词：Calicheamicin;高产菌种;分离纯化中图分类号：文献标识码：A文章编号：FermentationandPuri
3、ficationofaHighActiveAntitumorAntibioticCalicheamicinCHENHua1,2*,ZHENGLin-hui1,JIANGLu-yan1,WANGJi-dong1,WANGLin-ping1,BAIHua1(1.TheR&Dcenter,ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.Ltd.,Taizhou318000;2.ZhejiangKeyLaboratoryofAntifungalDrugs,Taizhou318000,China)ABSTRACT:OBJECTIVET
4、heaimsofthisstudyweretoimprovetheproductionofcalicheamicin(CLM)andtopurifytheantitumorantibiotic.METHODSThemicrowaveandNTGwereappliedasmutagenicsourceforbreedinghigh-yieldingmutantstrain.Theisolationproceduresoforganicsolventextraction,silicagelchromatography,andpreparat
5、iveHPLCwereusedtopurifyCLMγ1I.RESULTSAhigh-yieldingmutantstrainwithCLMproductionof50µg•mL-1wasscreeningout.ThepurifiedCLMγ1Iwasobtainedaftertheisolationsteps.CONCLUSIONTheproductionofCLMγ1Iwasimprovedandthepurificationstepswereestablished.Theresultsofthisstudywereusefulf
6、orfurtherindustrializationofthisproduct.KEYWORDS:Calicheamicin;high-yieldingstrain;purificationlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetom
7、issedfatal,whennightcame7恶性肿瘤是威胁人类健康的最严重疾病。长期以来，肿瘤治疗一直都是医学界研究的一大课题，寻找治疗肿瘤的新药更是药物研究人员的首要任务。很多抗肿瘤药物都是由微生物代谢产生的，如doxorubicin,geldanamycin,epothiloneB,bleomycin等。其中烯二炔类抗肿瘤抗生素calicheamicin(CLM)具有特殊的分子结构和作用机制，对多种肿瘤细胞均有强烈的杀伤作用，是迄今发现的活性最强的一类抗肿瘤抗生素[1]。由于CLM的毒性太大，不能单独给药，所以目前该抗生素作为
8、分子靶向药物───单克隆抗体的“弹头”进行开发[2-3]。其中以CLM作为“弹头”的靶向治疗药物GO(Gemtuzumabozogamicin)已被FDA批准用于治疗急性髓细胞白血病[4]。然而，CLM由于
