dmf文件的格式要求

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1、3.2.S.1一般信息3.2.S.1.1命名提供原料药命名的信息：※美国认可药名（USAN）；※官方药典药名；※化学名；※国际非专用药名（INN）；※公司命名或实验室代号；※CAS登记号。3.2.S.1.2结构※化学结构图（包括立体化学结构）※分子式※分子量3.2.S.1.3一般性质提供原料药的理化性质：（如）※      一般性状；※      物理常数（如熔点、沸点、凝点、相对密度、粒径和表面积）；※      旋光度/比旋光度※      溶解模式※      水溶液pH值※      离解度※      脂/水分配系数※      解离

2、常数※      预期用于制剂的药物物态特征3.2.S.2生产制造3.2.S.2.1生产商应提供每个生产商的名称，地址和责任，包括立契约者，以及制造和检测中涉及的每一个拟定的生产地点或设备。包括详细的行政管理信息，并列举所有参加原料药制备、测试、包装和储存的各单位（例如中间体制造和实验室检测等）名称、地址及其各自承担的职责范围。3.2.S.2.2工艺描述和工艺控制：应提供充分的信息对于合成产品提供下列信息：※简介（包括批量大小，混批，原料药产率，微粒化情况，不同规格标准，返工描述说明等）；※化学合成流程图（包括分子量和立体结构）※工艺流程图（包

3、括关键参数和溶剂信息）※设备流程图※工艺中使用的溶剂（溶剂流程图和OVI申明）※工艺描述（包括原料、中间体、溶剂、反应试剂等等数量，详细的操作规程描述等等）※中间体和原料药的返工说明（包括详细的理由分析，和程序描述）3.2.S.2.3物料的控制列出原料药生产中使用的物料（如，原料，起始物料，溶剂，反应物，催化剂）的清单，辨别每一原料使用在工艺中的哪里。应提供这些物料的质量和控制的信息。恰当地，说明物料的标准。※物料清单：列出原料药生产工艺中使用的材料（如原材料、起始材料、溶剂、试剂、催化剂）名称，注明各自的使用工序。确认关键物料。※物料规格和检

4、测方法：应阐明这些材料的质量控制信息（检验方法）※关键物料供应商COA:应提供有关这些材料（包括生物源性材料，如培养基的成分）符合其质量标准的证据（质检单）3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制※关键步骤：应描述关键步骤的检验和控制标准(包括制定依据和实验数据)，以确保整个过程处于受控状态。※中间体：应描述生产工艺过程中所得中间体的规格标准和分析检测方法3.2.S.2.5工艺验证和/或评估3.2.S.2.6制造工艺的开发主要提供该产品的研发历史，对工艺发展过程中的变更，如工艺，设备，场地以及涉及的批等进行描述和讨论，并评价其对产品质量的影响。

5、3.2.S.3原料药物特性确认3.2.S.3.1结构和其它性质的阐明对原料药的结构及其他性质进行阐述，通常包括产品的结构验证解释，有关图谱（元素分析，核磁，质谱，红外，紫外），和产品的其他性质（晶型，立体化学和物理化学性质）描述。3.2.S.3.2杂质※提供有关杂质的信息，包括杂质的分析方法，连续3个批号的杂质分析结果，杂质的定性（化学结构，分子式等），杂质限度（总杂质，单独杂质）等；※降解研究分析/报告※提供残留溶媒的有关信息：讨论生产过程中所使用的溶媒的名称，溶媒的去除，残留溶媒的分类，检验方法，限量等，并提供连续3个批号的产品的检验结果。

6、DMF应简述在原料药合成、提纯和储存过程中实际发现的和潜在可能出现的杂质，包括残留的起始原料、试剂、溶剂、中间体、副产物，降解产物以及其他有机和无机杂质。典型的杂质类型包括如下：1）在原料药中观察到的杂质（包括已知杂质和未知杂质），提供化学名称和结构；如果没有公认的化学名称，应列入相应的检测参数（例如，色谱的滞留时间）；2）未在成品原料药中观察到但有潜在存在可能的杂质；3）曾在原料药中观察到，但经工艺过程已去除的杂质；4）在原料药稳定性研究中和进一步加工过程中（例如,微粉化过程）发现的降解产物；提供与以上各类杂质有关的合成和检测的如下信息：※用

7、于鉴定杂质的分析方法；※潜在杂质是否从多批号药物产品中重复检测出，并有含量显著的迹象；※实际杂质和潜在杂质的结构特征和其他物理化学特性数据；※实际杂质或潜在杂质的分别合成路径或制备方法概要；※试图鉴别某种杂质成分但未能成功的努力综述；※定性的杂质清单，以及引用所进行的杂质研究。对于有机杂质和残余溶剂的评价应以原料药物的合成方法为主导，考虑因素应包括在合成路径、起始原料、生物源、可能的副反应和降解路径。3.2.S.4原料药控制3.2.S.4.1质量标准应提供原料药的质量标准；3.2.S.4.2分析方法应提供用于检测原料药的分析方法；3.2.S.4

8、.3分析方法的验证提供分析方法的验证方案和实验数据，通常包括残媒，杂质和含量的分析方法；3.2.S.4.4批分析提供至少3个连续批号的批的分析结果。应