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时间:2018-08-09
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1、术前区域性动脉灌注化疗对晚期乳腺癌MVD、MLVD的影响作者:马小军,何建苗,蒲永东,倪量宏,贾鸿兴【摘要】目的探讨术前区域性动脉灌注化疗对晚期乳腺癌微血管密度(MVD)、微淋巴管密度(MLVD)的影响。方法将76例晚期乳腺癌随机分为两组,术前局部动脉灌注化疗(A组)35例和术前全身静脉化疗(B组)41例,另选25例未行术前化疗的Ⅲ期乳腺癌作对照组。采用免疫组化SP法,用CD34、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)抗体对3组组织标本进行MVD、MLVD检测。结果A组MVD为36.05±13.64,B组为49.92±12.90,对照组为60.38±13.54,各组间比较差异均有
2、高度显著性(P<0.01);A组MLVD为6.62±3.70,B组为9.96±4.57,对照组为11.30±5.32,A组与对照组、B组比较差异有高度显著性(P<0.01),B组与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论术前区域性动脉灌注化疗能有效地降低肿瘤组织及其周边组织内MVD和MLVD,从而抑制肿瘤细胞生长,减少肿瘤转移的机会。【关键词】乳腺肿瘤;动脉灌注化疗;微血管密度;淋巴管密度 乳腺癌是危害我国女性的主要恶性肿瘤之一,目前对乳腺癌的治疗主要是以手术为主的综合性治疗。术前区域性动脉灌注化疗,通过选择性滋养动脉内给药,使肿瘤组织被“浸泡”在高浓度的
3、药物中,起到直接靶向地杀灭肿瘤细胞的作用,具有明显缩小肿瘤原发灶,降低肿瘤分期,从而提高手术切除率,并能抑制手术后残留癌细胞的生长和增殖的优点。并且较全身静脉化疗具有更小的毒副作用,可以反复多次给药,已广泛地应用于实体肿瘤的治疗[1]。笔者对我院76例晚期乳腺癌患者术前分别给予局部动脉灌注化疗和全身静脉化疗,观察术前区域性动脉灌注化疗对乳腺癌微血管密度(microvesseldensity,MVD)、微淋巴管密度(microlymphaticvesseldensity,MLVD)的影响。现将结果报告如下: 1资料与方法 1.1一般资料本组病例为中国人民解放军总医院第二附属医院
4、普外科2003年6月~2006年6月收治的晚期乳腺癌患者,均为女性,年龄32~79岁,平均45.5岁。病灶位于左侧乳腺41例,右侧35例。其中外上象限39例,内上象限21例,外下象限9例,乳晕区7例。肿瘤直径5.2~10.6cm,平均6.8cm。本组有62例同侧腋窝淋巴结肿大,且部分融合成团;36例胸肌及皮肤受侵犯,活动度差;8例皮肤破溃;2例出现胸腔积液(其中1例合并心包积液);6例出现肝、肺转移。全部病例按TNM分期:Ⅲ期59例,Ⅳ6期17例。病理类型:浸润性导管癌37例,腺癌14例,乳头状癌9例,单纯癌8例,硬癌6例,湿疹样癌2例。所有病例随机分为两组:术前局部动脉灌注化疗
5、(A组)35例,术前全身静脉化疗(B组)41例。两组患者年龄、病理类型、肿瘤分期比较差异无显著性(P>0.05),具有可比性,见表1。另选同期入院的25例未行新辅助化疗便行乳腺癌改良根治术Ⅲ期乳腺癌病人手术切除标本作对照。 表1两组患者临床一般资料对比(略) 两组比较,P均>0.05 1.2置泵及化疗方法A组病人取平卧位,常规消毒患侧腋窝,用1%利多卡因局麻,取胸大肌外侧缘中点至腋窝顶斜行切口,切开皮肤、皮下长约4cm,寻找到胸外侧动脉,动脉远端结扎,近端逆行插入化疗泵导管。插入深度因人而异,一般插至胸锁关节附近,插管成功后用1%亚甲蓝10ml从导管内注入,同时
6、压迫远端腋动脉,观察肿瘤区域及腋窝染色满意后,固定并保留导管,连接泵体,并将泵体留置皮下。化疗方案为氟尿嘧啶脱氧核苷(FLO)0.5g+吡柔比星(EPI)30mg泵内注入,隔日1次,5次为1个疗程,休息2周后重复,共2~3个疗程。动脉内灌注给药时,在患侧上臂最高处用血压袖带加压至最高收缩压以上,以防药物进入上肢远端。B组不行上述插管置泵,化疗方案(药物、剂量、疗程)与A组相同,给药途径为外周静脉内滴入。以上两组病人均于化疗结束后观察肿块缩小情况、活动度及腋窝淋巴结的状况。间隔4~5天后,行乳腺癌改良根治术或姑息性切除术。对照组术前未给予任何放、化治疗,诊断明确后直接行乳腺癌改良根
7、治术或姑息性切除术,术后给予放化疗。所有切除肿瘤组织标本常规送病理学检查和免疫组化检测。 1.3实验方法 1.3.1组织标本的处理和免疫组化染色手术切除的肿瘤组织标本经10%的中性甲醛固定,石蜡包埋后,制成4~5μm的连续切片,选择典型切片用于免疫组化染色。所用抗体包括抗CD34单克隆抗体(ZM-0046,北京中杉公司,稀释度1∶100),抗VEGFR3多克隆抗体(兔源,ZA0267,北京中杉公司,工作液)。免疫组化染色采用SP法(SP试剂盒为SantaCruz公司产品)。切
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