慢性应激抑郁模型大鼠脑内去甲肾上腺素转运体基因表达的变.doc

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1、慢性应激抑郁模型大鼠脑内去甲肾上腺素转运体基因表达的变作者：唐建军，张印南，张金玲，许崇涛［摘要］目的：探讨慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠脑内去甲肾上腺素转运体(NET)基因表达的变化。方法：40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组和抑郁模型组。在建立慢性不可预见性应激抑郁模型后，应用动物行为分析系统记录大鼠自主活动的变化，用逆转录_聚合酶链反应法测定NETmRNA的含量。结果：实验后第21d，抑郁模型组的活动时间、总路程明显减少(P<005)，休息时间明显延长(P<005)，脑桥NET基因表达明显下降(P<005)。结论：抑郁模型大鼠脑桥NET基因表达下降可能与抑郁障碍发

2、病有关。　　［关键词］抑郁障碍；慢性应激；去甲肾上腺素转运体；逆转录_聚合酶链反应法　　［Abstract］Objective：Toinvestigatetheexpressionchangeofbrainnorepinephrinetransporter(NET)mRNAinratstreatedwithchronicunpredictedmildstress.Methods：MaleSprague_Dawleyratswererandomlydividedintonormalcontrolgroupanddepressionmodelgroup.Chronicstressdepres

3、sionratmodelwasestablishedandthentheautonomicbehaviorwasmeasuredbyanimalbehavioranalysissystem.TheexpressionofmRNAcodingforNETwasassayedbyreversetranscription_polymerasechainreaction.Results：Afterunpredictedmildstressors,themotivetimeanddistanceweresignificantlydecreased(P<005),andtherestingti

4、mewassignificantlyprolonged(P<005),theexpressionofNETmRNAinpontinetissuewassignificantlydecreased(P<005)indepressionmodelgroup,comparedwithnormalcontrolgroup.Conclusion：ThedecreasedexpressionofNETmRNAinpontinemightbeassociatedwiththeetiologyofdepressivedisorder.　　［KeyWords］depressivedisorde

5、r;chronicstress;norepinephrinetransporter;reversetranscription_polymerasechainreaction　　随着对抑郁障碍的深入研究，发现除5_羟色胺(5_HT)系统功能不足外，去甲肾上腺素(NE)系统的功能低下也是构成抑郁障碍的病理生理基础之一。NE再摄取位点即NE转运体(NET)位于神经末梢突触前膜，其功能是重摄取突触间隙的NE进入突触前膜，终止NE对突触后膜受体的作用。NET是多种抗抑郁药物的作用靶点，抗抑郁药物可通过阻断NET以提高胞外NE浓度，延长NE对神经元突触后膜受体的作用时间而达到抗抑郁效果［1］。因此N

6、ET对去甲肾上腺素能神经传递起着重要作用，它的基因表达变化有可能与抑郁障碍的发病机制有关。本实验在建立慢性不可预见性应激的抑郁大鼠模型基础上，采用逆转录_聚合酶链反应法(RT_PCR)，观察抑郁模型大鼠脑内NETmRNA表达的变化。5　　1材料与方法　　11动物　　成年Sprague_Dawley(SD)雄性大鼠(中山大学医学院实验动物中心提供)40只，2月龄，体质量(200±12)g。实验前每笼5只饲养1周［动物房室温(20±2)℃，明/暗交替环境，自由进食、饮水］。1周后开始实验，单笼饲养。将其随机分为正常对照组(20只)和抑郁模型组(20只)。　　12试验方法　　121应激过程　　

7、抑郁模型组每日随机安排1种应激(行为限制2h、4℃冰水游泳5min、禁食、禁水各24h、夹尾1min、明/暗颠倒24h、电击足底5min、鼠笼倾斜45°24h、潮湿垫料10h、空瓶放置1h和45℃高温5min)，连续21d［2］。正常对照组不接受任何应激，自由进食、饮水。实验期间，每周称重大鼠。　　122　自发活动测定　　用DigBehv动物行为视频跟踪分析系统(上海吉量软件科技有限公司，中国)测定实验前和实验后第21d大鼠的自发活