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时间:2018-08-08
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1、自身免疫病的相关抗体检测东方医院检验科杨蔺一、自身免疫病与自身抗体的定义(一)自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答,产生自身抗体和(或)致敏淋巴细胞的现象。自身免疫病(autoimmunedisease,AID)是指由于某些原因造成免疫系统对自身成分的免疫耐受性减低或破坏,致使自身抗体或致敏淋巴细胞损伤含有相应自身抗原的组织器官而引起的疾病,表现为相应的组织器官的功能障碍。患者可检测到一种或多种高效价的自身抗体。(二)自身免疫病的临床特征l患者以女性多见,发病率随年龄增长而增高,并有遗传倾向;l患者血中可以检
2、测到高滴度的自身抗体或与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞;l患者组织器官的病理特征为免疫炎症,并且损伤的范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应;l用相同的抗原在某些实验动物中可复制出相似的疾病模型l自身免疫性疾病有重叠现象;l多数病因不明,常呈自发性或特发性;l病程较长,病情迁延反复,严重程度与自身免疫应答呈平行关系,易伴发免疫缺陷疾病或恶性肿瘤;l用免疫抑制药物(如肾上腺糖皮质激素等)治疗有一定疗效。(二)自身抗体的分类:1根据亚细胞定位◆抗核抗体◆抗胞浆抗体◆抗胞膜抗体◆抗细胞外可溶性分子抗体2根据有无器官/组织/细胞特异◆非器官
3、/组织/细胞特异自身抗体◆器官/组织/细胞特异自身抗体二、类风湿因子(Rheumatiodfactor,RF)类风关是临床上最常见的一种风湿性疾病,是以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病,男女发病率约为1:3。全世界患病率约1%,我国患病率为0.3%~0.6%。类风湿因子是变性IgG刺激机体产生的自身抗体,因最先在类风湿性关节炎的血清中发现而命名,主要为IgM型抗体,也有IgG、IgA、IgD、IgE型。(二)临床意义(1)类风湿性关节炎患者RF的阳性率为70%-90%,平均为70%。RF的量或滴度与疾病的严重程度不平行,但与疾病的活动性有
4、关。(2)其他结缔组织病也有一定的阳性率,如系统性红斑狼疮(SLE)、硬皮病和皮肌炎。不过RF的含量低于类风湿性关节炎患者,且持续时间较短。(3)老年人阳性率<5%。(4)RF-IgM、IgA的效价与病情有关,与骨质破坏有关,RF-IgG与类风湿性关节炎患者的滑膜炎、血管炎以及关节外症状密切相关。抗RA33抗体是一种分子量约为33kD核提取物的抗体。在RA中的阳性率36%,特异性99.6%,尤其是早期RA血清中。CCP(抗环胍氨酸多肽)抗体是一种人工合成的环化肽,它与类风湿高度相关的抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)及抗聚角蛋白微丝蛋白
5、抗体(AFA)的共同抗原决定簇:瓜氨酸,由直链线形改造为环化肽,提高了该抗原的敏感性,也保留了抗原的特异性。特异性和敏感性优于RF,特异性98%,敏感性40-60%,联合检测明显提高RA诊断敏感度CCP抗体阳性的患者比抗体阴性的患者更易发展成为影像学上的骨关节损害三、抗核抗体(antinuclearantibody,ANA)检测抗核抗体是一组针对自体各种细胞核成分(DNP、DNA、ENA、RNA等)的自身抗体的总称。ANA主要是IgG,也有IgM、IgA和IgD。ANA无严格器官和种属特异性。(一)检测方法与参考值:间接免疫荧光法(IFA):阴性
6、(均质型)核均质型(小鼠肝)dsDNA、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体(粗颗粒型)(细颗粒型)(核点型:抗SP100抗体)(核膜型)(核仁型)(着丝点型)四、可提取核抗原(Extractablenuclearantigen,ENA)性多肽抗体谱测定抗ENA多肽抗体谱是针对核内ENA的一类自身抗体,主要为抗核糖核蛋白(RNP)抗体和抗Smith抗体(抗Sm抗体),其它还有抗SS-A抗体、抗SS-B抗体、抗Scl-70抗体、抗JO-1抗体等。(一)检测方法与参考值免疫印迹法:阴性ENA抗体谱(二)临床意义抗Sm抗体可识别snRNP核心蛋白A-G,是SLE
7、的特异性标志抗体之一。抗RNP抗体阳性对MCTD有较高的诊断价值抗SS-A、SS-B抗体为干燥综合征的标志抗体抗Scl-70抗体为进行性全身硬化症的标志抗体,多伴有肺纤维化,Scl-70为DNA拓扑异构酶Ⅰ抗JO-1抗体阳性对多发性肌炎与皮肌炎的诊断有价值,靶抗原是组氨酰-tRNA合成酶五、抗DNA抗体测定抗脱氧核糖核酸抗体的靶抗原为细胞核内的DNA,分为抗双链DNA(doublestranded-DNA,ds-DNA)抗体、抗单链DNA(singlestranded-DNA,ss-DNA)抗体和抗Z-DNA抗体。目前临床上比较重要的是抗双链DN
8、A抗体。(一)检测方法与参考值免疫荧光法:阴性(二)临床意义抗双链DNA抗体阳性主要见于活动性SLE阳性率70%-90%。本试验持异性较
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