第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子(w)

《第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子(w)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子概述组织相容性抗原（移植抗原）——引起排斥反应的同种异型抗原。主要组织相容性抗原系统：引起强烈而迅速的排斥反应，其编码基因为主要组织相容性复合体(MHC)次要组织相容性抗原系统：引起慢而弱的排斥反应。MHC——主要组织相容性复合体，是存在于染色体上的一组紧密连锁基因群，其编码的产物称为主要组织相容性抗原，可引起强烈而迅速的移植排斥反应，参与抗原的呈递，在启动特异性免疫应答中起重要作用。HLA(humanleukocyteantigen)——人的MHC称为HLA基因或HLA基因复合体，其编码产物为HLA分子或HLA抗原。第一节M

2、HC结构及其多基因特性是指MHC由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。多基因性分类经典的MHCⅠ、Ⅱ类基因免疫功能相关基因一、经典的MHCI类基因和II类基因产物具有抗原提呈功能参与调控适应性免疫应答显示极为丰富的多态性HLA基因复合体HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLAⅠ类分子。经典的HLAⅡ类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物是HLAⅡ类分子。二、I类和II类基因的表达产物——HLA分子（一）HLA-I类抗原分子的结

3、构重链（α链）由第6号染色体经典HLA-I类基因编码胞外含α1、α2、α3结构域轻链（β2m）由第15号染色体基因编码含一个结构域，位于胞外区HLA-I类抗原的分区抗原肽结合区由α1和α2组成结合内源性抗原肽两端封闭，容纳8～12个氨基酸残基决定HLA-I类抗原多态性HLA-I类抗原的分区免疫球蛋白样区由α3和β2m组成二级结构为Ig折叠氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区β2m有助于HLA-I类抗原的结构稳定和表达α3与T细胞表面CD8识别HLA-I类抗原的分区跨膜区将HLA-I类抗原锚定在细胞膜上胞质区有磷酸化位点，参与信号传递（二）HLA-II类抗原分子的

4、结构α链和β链由第6号染色体经典HLA-II类基因编码跨膜分子胞外含α1、α2、β1、β2结构域HLA-II类抗原的分区抗原肽结合区由α1和β1组成结合外源性抗原肽两端开放，容纳12～17个氨基酸残基决定HLA-II类抗原多态性，主要表现在β1HLA-II类抗原的分区免疫球蛋白样区由α2和β2组成二级结构为Ig折叠氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区β2与T细胞表面CD4识别HLA-II类抗原的分区跨膜区将HLA-II类抗原锚定在细胞膜上胞质区参与信号传递比较项目HLA-I类抗原HLA-II类抗原分子结构α链(45KD)β2m(12KD)α链(35KD)β链(2

5、8KD)抗原肽结合区α1+α2两端封闭容纳8～12个氨基酸残基α1+β1两端开放容纳12～17个氨基酸残基组织分布所有核细胞表面专职APC(B,Mφ,DC)、活化T细胞功能1.识别和提呈内源性抗原肽2.与辅助受体CD8结合3.对CD8+T细胞（CTL）识别起限制性作用1.识别和提呈外源性抗原肽2.与辅助受体CD4结合3.对CD4+T细胞（Th）识别起限制性作用（三）HLAⅠ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点三、免疫功能相关基因不参与抗原提呈在固有免疫和免疫调节中发挥作用不显示或仅显示有限的多态性（一）血清补体成分编码基因属经典的HLAⅢ类基因，表达的产物为C4

6、B、C4A、Bf和C2等补体组分。（二）抗原加工提呈相关基因蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因：包括PSMB8和PSMB9，编码胞质中蛋白酶体β亚单位成分，蛋白酶体在APC中参与对内源性抗原的酶解。抗原加工相关转运物（TAP）基因：编码产物TAP，由TAP1和TAP2两个座位基因编码，TAP参与对内源性抗原肽的转运，使其从胞质溶胶进入内质网腔与MHCⅠ类分子结合。TAP相关蛋白基因：编码TAP相关蛋白（tapasin），参与MHCⅠ类分子在内质网中的装配和内源性抗原的加工提呈。HLA-DM基因：包括DMA和DMB座位，编码产物HLA-DM分子，参与APC对外源性抗原

7、的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCⅡ类分子的抗原结合槽。HLA-DO基因：包括DOA和DOB座位，编码产物HLA-DO分子，是DM功能的负向调节蛋白。（三）非经典Ⅰ类基因（HLAⅠb）HLA-E——HLA-E分子在羊膜和滋养层细胞表面高表达；是NK细胞表面凝集素样受体的配体；与抑制性受体结合使NK细胞处于抑制状态；在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中可能起重要的作用.HLA-G——HLA-G分子分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞；是NK细胞表面免疫球蛋白样受体的配体；在母胎耐受中发挥功能。（四）炎症相关基因肿瘤坏死因子基因家族——TNF、LTA和LTB三个座位

8、，产物参与