第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

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1、主要组织相容性抗原系统的发现“组织相容性抗原”这一术语源于移植免疫学。器官移植术后，供、受者间组织抗原的差异可导致移植物被排斥，即供、受者间的组织不相容。根据实验现象提出的问题：1、这种排斥反应的本质是什么？2、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？3、导致排斥反应发生的物质是什么？第八章主要组织相容性抗原排斥反应的本质是免疫应答特异性记忆性诱发移植排斥反应的本质是移植物受体对供体组织细胞所表达的抗原产生的免疫应答。受、供组织细胞间抗原相同，移植物不被排斥，反之则被排斥，不相容。诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原，其中可诱导迅速而强烈排斥反

2、应者被称为主要组织相容性抗原，其编码基因即主要组织相容性(基因)复合体(MHC)。可诱导较弱排斥反应的被称为次要组织相容性抗原，其编码基因为次要组织相容性(基因)复合体(mHC)。已证实，MHC的生物学意义远超出移植免疫范畴，其编码产物是参与免疫应答的关键成分，但MHC的命名则沿用至今。主要组织相容性复合体(MHC)分子主要组织相容性复合体(MHC)即编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，是一复杂的基因群，其编码的产物称MHC分子。定位于动物与人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。生物学功能：提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。M

3、HC的编码产物即MHC分子或MHC抗原，其表达于不同细胞表面，主要功能是参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。小鼠MHC称为H-2基因（复合体）；人的MHC称为HLA基因（复合体），其产物称为HLA分子或HLA抗原。第一节MHC的基因组成及定位MHC基因复合体的特点之一为多基因性，即复合体的基因数量和结构具有多样性。众多MHC基因依其编码分子的特性而分为MHC-I类、MHC-Ⅱ类及MHC-Ⅲ类基因。一、人类HLA复合体人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短臂，长度共3400kb，1999年10月28日在Nature杂志报道了HLA全基因序列

4、。已发现在此区域有约224个基因，多数基因尚不知功能。HLA复合体的特点之一是其多基因性，目前已鉴定出100余个基因座位。诸多HLA基因座按其定位和特点分为三类：1．HLA-I类基因经典的HLA-I类基因包括HLA-B、HLA-C、HLA-A，它们均具有多态性，组织分布广泛，主要生物学功能是参与递呈内源性抗原。HLAI类分子的结构.SWF2．HLA-Ⅱ类基因经典的HLA-Ⅱ类基因包括HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR，它们也具有高度多态性，主要生物学功能是递呈外源性抗原。非经典Ⅱ类基因包括低分子量多肽(LMP)基因、抗原加工相关转运体(TAP)基因、T

5、AP相关蛋白基因(编码产物又称为tapasin)、HLA-DM基因及HLA-DO基因等，这些基因编码产物的主要功能是参与抗原加工和转运。3．HLA-Ⅲ类基因位于I类与Ⅱ类基因之间，包括编码补体C4B、C4A，C2和Bf的基因以及编码炎症相关分子、TNF、I-kB(转录调节分子)、热休克蛋白(HSP70)等产物的基因。HLAII类分子的结构.SWF二、小鼠H—2复合体小鼠H-2与人类HLA复合体在基因结构、编码产物分布及功能等方面均有诸多对应与相似之处，故小鼠成为研究人类MHC的最佳模型和有效工具。迄今对MHC的认识主要得益于对小鼠H-2的研究。小鼠的MHC基

6、因第二节．MHC的多态性（自学）对同一个体而言，染色体上任一基因座位只能有两个等位基因，分别来自父、母的同源染色体。但在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因，此现象被称为多态性。需强调的是：多态性乃群体的概念，指群体中不同个体同一基因座位上的基因存在差别。MHC是哺乳动物体内具有最复杂多态性的基因系统。多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。HLA多态性的产生及生物学意义多态性的产生：自然选择（选择压力）生物学意义：群体水平上赋予人类的生存优势。一、形成MHC多态性的分子基础多态性乃生物体在长期进化过程中通过自然选择而形成。其发生的机制主要

7、是MHC基因座存在复等位基因及其共显性表达。1．多态性的发生复等位基因在群体中，位于同一基因座的不同基因系列即为复等位基因。MHC复合体的多数基因座均有复等位基因，此乃形成MHC基因多态性最根本的原因。截止2002年7月31日的资料，HLA复合体中已发现的复等位基因达1546个，抗原特异性数为164个。2．共显性表达共显性即两条染色体同一基因座每一等位基因均为显性基因，均能编码特异性抗原。共显性表达极大增加了MHC抗原系统的复杂性，此乃MHC表型多态性的重要机制。MHC编码产物亦称为MHC分子或抗原。目前已鉴定出的MHC分子种类数少于等位基因的数目。二、MH

8、C多态性的意义1．赋予种群适应多变的环境条件MHC多