e-钙粘蛋白基因启动子区异常甲基化与子宫中肌瘤的关联研究-妇产科学专业论文

《e-钙粘蛋白基因启动子区异常甲基化与子宫中肌瘤的关联研究-妇产科学专业论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、优秀毕业论文河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名：冉冉导师签章：二级学院领导签章：，』l口心年弓月7孑J日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人

2、已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：茂蕊导师签章：】od年3月刍旧精品参考文献资料优秀毕业论文万方数据精品参考文献资料优秀毕业论文目录中文摘要】英文摘要．4英文缩写7研究论文E．钙粘蛋白基因启动子区异常甲基化与子宫肌瘤的关联研究—L上．—L日U舌’。-8材料与方法9结果．15附图．17附表．19讨{会．21结{仑．24参考文献．25综述子宫肌瘤及其相关遗传·29致谢．45个人简历．46精品参考文献资料优秀毕业论文万方数据精品参考文献资料优秀毕业论文中文摘要E．钙粘蛋白基因启动子区异常甲基化与子宫肌瘤的关联研究摘要目的：子

3、宫肌瘤是妇女在生育年龄最常见的肿瘤，其发生率约为20"---30％。虽然子宫肌瘤是良性肿瘤，但是它可以导致女性月经出血过多、慢性盆腔痛、反复流产、不孕等。子宫肌瘤的确切发病机制到目前仍不清楚。有研究表明子宫肌瘤的发生和发展与一些肿瘤抑制基因的异常表达相关，例如：T—cadherin、p53、KLFl1、DLECl和KRTl9等。肿瘤抑制基因的失活或者功能缺失可能是形成子宫肌瘤的原因之一。E．钙粘蛋白是一个重要的肿瘤抑制基因，属于细胞表面糖蛋白家族中的一员，它可以维持同质细胞间的粘附和保持组织结构的完整性。大量研究表明，E．钙粘蛋白的异常表达与许多上皮性肿瘤的侵袭和转移有关，包括

4、子宫内膜癌、子宫颈癌、卵巢癌和肉瘤等。另外，E．钙粘蛋白的异常表达在一些良性侵袭性疾病的发生和发展中也起着重要作用。如：E．钙粘蛋白表达的缺失是子宫内膜异位症中异位内膜转移的先决条件。有关E一钙粘蛋白与子宫肌瘤的研究还少有报道，Matsuzaki等发现患有子宫肌瘤的不孕妇女的分泌中期内膜E一钙粘蛋白表达明显升高。E一钙粘蛋白的异常表达与E．钙粘蛋白基因(CDHl)基因突变、等位基因的缺失以及基因启动子区甲基化有关。积累的研究表明CDHl基因启动子区甲基化是导致其在肿瘤中转录失活的重要分子机制。甲基化对启动子区的活性有明显的降低作用，进而可以导致E．钙粘蛋白表达下调甚至失活，从而

5、引起肿瘤的发生、侵袭和转移。本研究拟在探讨CDHl基因启动子区甲基化与子宫肌瘤发病的关系，目的在于从表观遗传学上更为深入地探究子宫肌瘤的发病机制，也为临床上治疗该疾病提供新的靶点。方法：1标本采集：病例组：取自2014．1月_2014．8月在河北医科大学第四医院妇科因子宫肌瘤就诊并接受手术的患者102例，患者的年龄段为31～58岁(平均年龄47．67士4．51岁)。术后经病理证实均为子宫肌瘤，无恶变。对照组：收集在河北医科大学第四医院同期因宫颈上皮内瘤变III级精品参考文献资料优秀毕业论文万方数据精品参考文献资料优秀毕业论文中文摘要(CINIII级)就诊并接受手术治疗的患者50

6、例，其年龄段为26～55岁(平均年龄44．90+8．49岁)。均经病理证实是正常子宫内膜组织。以上标本收集均在经过患者知情同意后进行。2实验步骤2．1标本处理：病例组与对照组标本离体后，即刻浸泡在事先准备好的RNAlater液中，并马上转移到4。C冰箱中过夜，然后放在一20℃冰箱中贮存以备用。2．2DNA提取：将病例组与对照组组织标本各取出50．100mg，分别进行组织研磨，提取组织DNA。2．3E．钙粘蛋白基因启动子区甲基化状态的检测：利用甲基化特异性PCR技术(MSP)检测所有标本的组织DNA中的甲基化情况，分别计算两组的甲基化率。2．4E．钙粘蛋白表达水平的检测：应用流式

7、细胞术分别检测甲基化阳性和甲基化阴性的组织标本中E．钙粘蛋白的表达情况。2．5数据分析：实验数据使用SPSS软件进行分析。结果：1比较病例组与对照组中CDHl基因启动子区的甲基化情况在子宫肌瘤的内膜组织和正常子宫的内膜组织中，CDHl基因的甲基化率分别是33．3％(34／102)和8％(4／50o与正常内膜组织相比，子宫肌瘤的内膜组织中CDHl基因甲基化率明显升高(P=-0．001)。2比较增殖期内膜和分泌期内膜中CDHl基因启动子区的甲基化情况在病例组中，增殖期和分泌期内膜中CDHl基因的