狂犬病及人用狂犬病疫苗的发展及其疾病防治

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1、狂犬病及人用狂犬病疫苗的发展及其疾病防治蔡勇，冯晓，侯文礼摘要：狂犬病是由狂犬病毒引起的的急性传染病，无特效药物治疗，主要预防措施为注射狂犬病疫苗。本文从疾病概况、狂犬病的疫情处理预防、狂犬病疫苗的发展等方面讨论了狂犬病及其疫苗的发展现状。关键词：狂犬病；狂犬病疫苗；防治1狂犬病及相关概述1.1狂犬病狂犬病是一种自然疫原性疾病，由狂犬病病毒(Rabiesvirus)引起的一种人兽共患传染病[1]，病死率居各类传染病之首，一旦发病，死亡率高达100%[2]，并且无特效药物。目前狂犬病发生在全球八十多个国家和地区，除了南极州和大洋州外，其他大洲均有流行，其中死亡人数99％在亚洲和非洲等发展

2、中国家[3]，如此高位数据让人产生警惕[4]。近年来，家养宠物数量增多，而人们缺乏对宠物的管理知识和狂犬病防治知识[2]，使得我国成为狂犬病高发国家之一[5]，狂犬病发病人数仅次于印度，居世界第2位[6]。1.2狂犬病毒狂大病病毒对神经组织的嗜性远远大于其它组织，在神经组织内其复制率也最高，但是野毒株或减毒株，对神经组织的嗜性无大差异[7]。狂犬病毒经紫外线照射或经碘酒、高猛酸钾、酒精、甲醛等作用易被灭活[8]，狂犬病病毒对温度较敏感，60℃下30s或100℃下2s即可使病毒灭活。在20～22℃下12周或4℃下5-6周，其感染性几乎完全丧失[9]。1.3狂犬病的传播包括人在内的所有温血

3、的哺乳类动物都可能感染狂犬病。犬是发展中国家人狂犬病最主要的储存和传播宿主[1]。狂犬病经唾液、尿液、奶汁、胎盘、眼泪传播[7]。感染狂犬病毒的犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠的咬伤、挠抓、舔舐皮肤或黏膜破损，是人感染狂犬病最主要的途径[9]。狂犬病8还可通过呼吸道气溶胶传染，但要在特定的条件下。在大多数狂犬病动物中，狂犬病毒含量在脑内最高，唾液腺内次之。人被病犬咬伤后的发病潜伏期从10天到2年不等，甚至会更长，一般为31～60天，15％发生在3个月后[10]，很多因素决定发病与否，一般未注射疫苗，被咬伤后未采取正确的伤口处理是发病的重要因素，并且伤者年龄越小，咬伤部位距头部愈近

4、、伤口愈深，则潜伏期越短[11，12]。1.4狂犬病的表现狂犬病发病初期病人有周身不适、食欲不好、低热、头痛等症状。接着出现恐惧不安，特别对水恐惧，又叫”恐水症”。一般在6天以内因心力衰竭和呼吸麻痹而死亡。临床上即出现恐水、吞咽困难、呼吸困难等症状[13]，由于交感神经受刺激，唾液分泌和出汗也会增多。2人用狂犬病疫苗的发展人用狂犬病疫苗始于1885年，路易•巴斯德用狂犬病毒通过兔神经系统重复传代而减毒制备的。人用狂犬病疫苗已发展了五代疫苗，分别是神经组织来源疫苗、禽胚培养疫苗、细胞培养疫苗、亚单位疫苗及精制疫苗、新一代的基因工程疫苗[7]。2.1神经组织疫苗神经组织疫苗以巴斯德疫苗为代

5、表，使用年代长久[7]。1882年，巴斯德在牛脑分离到一株狂犬病病毒，在兔脑内连续传90代，使病毒毒力减弱，成为固定毒。此类疫苗中有灭活疫苗和非完全灭活疫苗。但此疫苗存在许多问题，如免疫原性弱，含有神经麻痹因子，其中有的含有残余的活病毒。而WHO狂犬病专家委员会建议不能将含有活毒的狂犬病疫苗用于人体，因此，狂犬病减毒活疫苗被其他疫苗取代[14]。2.2禽胚疫苗：鸡胚疫苗(Flury疫苗)和鸭胚疫苗(DEV)等这类疫苗未经浓缩纯化，免疫原性差，副反应率高，未得到推广[7]。人二倍体细胞疫苗问世后，经比较显示安全性和免疫效果均优于鸭胚疫苗DEV，DEV疫苗于1982年在很多国家停止使用。2

6、.3细胞培养疫苗—WHO推荐使用的疫苗2.3.1人二倍体细胞疫苗（HDCV）8人二倍体细胞（humandiploidcell，HDC）狂犬病疫苗是将狂犬病病毒固定毒株在人二倍体细胞上适应、传代增殖、浓缩、纯化而来。因为所用细胞来源于人类，具有副反应小、免疫起效时间短、抗体滴度高等优点，尤其对狂犬病这种高致死性疾病，能够使个体尽快获得保护性抗体是至关重要的。法国的德梅里厄公司，美国的Wyeth公司在疫苗开发完成后，首先进行了小量的动物试验，动物试验显示，在注射一剂该疫苗后几小时，用“街毒”狂犬病毒攻击动物，即可对动物产生保护作用。这说明HDCV对动物具有良好的保护效果。在动物试验获得成功

7、后，又先后在美国、泰国、法国、伊朗等国进行了大面积的免疫效果观察。试验结果显示，HDCV和其它疫苗比较，具有更好的免疫原性，而且疫苗的安全性好。HDCV也有缺点，表现在HDC不易培养，只能在空间有限的细胞瓶内培养，而且培养出的病毒滴度低，这使得疫苗的价格非常昂贵，限制了该疫苗在发展中国家的使用。由于狂犬病疫苗的特殊性和复杂性，在分离和纯化步骤上相当有难度[15]。2.3.2原代细胞培养疫苗：原代细胞培养疫苗具有不必冷冻保存细胞种的优点。在难以保