【精品文献】狂犬病疫苗的发展现状

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4、的损害中枢神经系统为主的急性传染病,属人兽共患的自然疫源性疾病。该病极为凶险,一旦发病,病死率100%[1~2]。全世界每年约有3.5~5万人死于狂犬病[3],其中99%的病例发生在发展中国家,亚洲约占发病总数的56%,而非洲约占44%[1]。2009年7月16日据参考消息报道,中国2007年由狂犬病引发的死亡人数上升至3300人。当前控制狂犬病是当务之急,应采取“管、免、灭”为主的综合性防治措施。目前应用狂犬病疫苗接种是预防狂犬病的有效方法。本文就狂犬病疫苗的发展、国内外主要疫苗使用情况及新型疫苗的进展作一综述。疫苗的研制与改进创新  100多年来,全世界应用固定毒种发展了多种人用狂

5、犬病疫苗,由最初的神经组织疫苗到现代的细胞培养疫苗。神经组织疫苗接种反应大,免疫原性低。现代疫苗接种剂量及针次少,接种反应低,免疫效果不断提高。纵观疫苗的发展,1882年巴斯德(Pasteur)从牛脑分离到一株狂犬病病毒,将其在家兔脑内连续传90代。该病毒传代至50代时的潜伏期已由原来的15天缩短为固定的7天,并且毒力也减弱,称为固定毒[4]。将感染后7天发病的兔脊髓取出,在室温空气中干燥,后发现病毒的毒力很快降低,一般干燥15天后可完全减弱。1885年,巴斯德首次对一名被疯狗严重咬伤60小时后的9岁男孩腹部皮下注射神经组织疫苗,连续注射13针,结果该小孩获得了免疫保护。巴斯德这一成功

6、的预防和治疗狂犬病的方法开创了人用狂犬病疫苗的新纪元,引起了医学界的极大重视。此后许多国家对狂犬病疫苗的研制方法进行了许多次改进和创新,主要有:①减毒活疫苗:1887年由匈牙利Hoegyes研制,即将固定毒以稀释法降低毒力。一般开始免疫时,病毒以1/10000稀释,最后以1/100稀释,持续免疫2~3周。这一方法曾在一些国家广泛使用,并证明效果良好。②灭活疫苗:1911年由在印度的英国人Semple首创,即将感染的固定毒的羊脑组织研制疫苗。该疫苗主要在非洲和亚洲使用,并一直沿用到20世纪50年代。由于用羊脑研制的疫苗接种反应严重,一般注射14~21针,到20世纪70年代末逐渐被细胞培养

7、疫苗所替代。我国自1949年起,一直使用羊脑研制有的Semple疫苗,1980年停止使用,由原代地鼠肾细胞疫苗取代[5]。国外主要疫苗使用概况为提高疫苗的有效性,减少注射针次、剂量和简化免疫程序,降低不良反应,各国开始研究细胞培养疫苗,目前研制成功各种细胞培养疫苗,并不断改进和提高,得到广泛应用的有如下几种:①人二倍体细胞疫苗(HDCV):该疫苗于20世纪60年代早期由美国Wistar研制所Wiktor等人研制成功[6],用人二倍体细胞WI3

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