【精品文献】狂犬病疫苗的发展现状

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4、的损害中枢神经系统为主的急性传染病，属人兽共患的自然疫源性疾病。该病极为凶险，一旦发病，病死率100%［1～2］。全世界每年约有3.5～5万人死于狂犬病［3］，其中99%的病例发生在发展中国家，亚洲约占发病总数的56%，而非洲约占44%［1］。2009年7月16日据参考消息报道，中国2007年由狂犬病引发的死亡人数上升至3300人。当前控制狂犬病是当务之急，应采取“管、免、灭”为主的综合性防治措施。目前应用狂犬病疫苗接种是预防狂犬病的有效方法。本文就狂犬病疫苗的发展、国内外主要疫苗使用情况及新型疫苗的进展作一综述。疫苗的研制与改进创新　　100多年来，全世界应用固定毒种发展了多种人用狂

5、犬病疫苗，由最初的神经组织疫苗到现代的细胞培养疫苗。神经组织疫苗接种反应大，免疫原性低。现代疫苗接种剂量及针次少，接种反应低，免疫效果不断提高。纵观疫苗的发展，1882年巴斯德（Pasteur）从牛脑分离到一株狂犬病病毒，将其在家兔脑内连续传90代。该病毒传代至50代时的潜伏期已由原来的15天缩短为固定的7天，并且毒力也减弱，称为固定毒［4］。将感染后7天发病的兔脊髓取出，在室温空气中干燥，后发现病毒的毒力很快降低，一般干燥15天后可完全减弱。1885年，巴斯德首次对一名被疯狗严重咬伤60小时后的9岁男孩腹部皮下注射神经组织疫苗，连续注射13针，结果该小孩获得了免疫保护。巴斯德这一成功

6、的预防和治疗狂犬病的方法开创了人用狂犬病疫苗的新纪元，引起了医学界的极大重视。此后许多国家对狂犬病疫苗的研制方法进行了许多次改进和创新，主要有：①减毒活疫苗：1887年由匈牙利Hoegyes研制，即将固定毒以稀释法降低毒力。一般开始免疫时，病毒以1/10000稀释，最后以1/100稀释，持续免疫2～3周。这一方法曾在一些国家广泛使用，并证明效果良好。②灭活疫苗：1911年由在印度的英国人Semple首创，即将感染的固定毒的羊脑组织研制疫苗。该疫苗主要在非洲和亚洲使用，并一直沿用到20世纪50年代。由于用羊脑研制的疫苗接种反应严重，一般注射14～21针，到20世纪70年代末逐渐被细胞培养

7、疫苗所替代。我国自1949年起，一直使用羊脑研制有的Semple疫苗，1980年停止使用，由原代地鼠肾细胞疫苗取代［5］。国外主要疫苗使用概况为提高疫苗的有效性，减少注射针次、剂量和简化免疫程序，降低不良反应，各国开始研究细胞培养疫苗，目前研制成功各种细胞培养疫苗，并不断改进和提高，得到广泛应用的有如下几种：①人二倍体细胞疫苗（HDCV）：该疫苗于20世纪60年代早期由美国Wistar研制所Wiktor等人研制成功［6］，用人二倍体细胞WI3