狂犬病疫苗、治疗抗体及其诊断

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1、狂犬病疫苗、治疗抗体及其诊断武汉生物制品研究所孟胜利一、狂犬病毒病原学二、狂犬病疫苗、抗体的应用三、狂犬病抗原抗体的诊断狂犬病:现状我国狂犬病近年来发病人数逐年递增，据统计我国2003年狂犬病病死人数达2037人，是10年来最高峰，截至今年12月，全国狂犬病死亡人数已超过3000人。中国狂犬病死亡数连续6年明显回升人群中特别是少年儿童易受宠物的攻击，且头面部咬伤居多，0－19岁者占发病人数的40％。狂犬病患者中典型三恐（恐风、恐水、恐光）病症占60％。另有40%为不典型症状。狂犬病的传染源甲醛、乙醚、升汞、过氧化氢、高锰

2、酸钾和季胺类化合物（如本扎溴铵）等化学药品对狂犬病毒都有杀伤作用。1%甲醛或3%来苏尔15分钟可使病毒灭活。20%乙醚、10%氯仿、75%酒精、5%碘酊和0.1%胰蛋白酶等也可使病毒灭活。狂犬病毒理化特性狂犬病毒对温度的抵抗力很弱，在高温下很不稳定。病毒悬液56。C，30分钟或60。C，10分钟即可灭活。煮沸2分钟，病毒全部死亡。但是保留在机体组织内的病毒加温灭活的时间要延长些。含有狂犬病毒的脑组织在常温下可保存活力7-10天，在日光和紫外线照射下，或强酸、强碱的环境下，病毒灭活的时间会缩短。狂犬病毒在Ph7.4-8.0

3、较为稳定，若pH超过7-9的范围，则病毒易灭活。狂犬病毒的感染特点狂犬病毒一般是通过破损的皮肤或黏膜进入人体的。狂犬病毒在体内典型的感染过程是由唾液中带有狂犬病毒的疯动物咬伤，使病毒从伤口侵入机体内。在侵入部位一般不增生，也不侵入血液，故无病毒血症。狂犬病毒从侵入局部进入周围神经组织内，沿着神经向心传递至中枢神经系统。病毒运行、扩散过程的长短与潜伏期有关，一般为20-60天或更长或更短，这与病毒侵入部位和数量有关，在此过程中，若对机体进行疫苗接种，提高机体的抗感染能力，则可预防发病。一旦狂犬病毒进入中枢神经，侵犯脑和脊髓

4、的神经细胞，并大量增生，则引起神经细胞功能紊乱和退行性病变，机体开始出现症状，一旦发病，目前尚无法医治，病死率为100％。狂犬病毒在脑神经细胞中大量增生后，通过传出神经离心性地向外扩散到周围神经及其所支配的组织中，从而引起广泛的非神经组织的感染，常累积于唾液腺，病毒大量增生而由唾液腺排除体外，一般出现典型的狂犬病症状后一周内死亡。30－40％的狂犬病患者病程晚期脑部大量增生的狂犬病毒突破血脑屏障进入血液，诱导产生极高水平的狂犬病毒抗体，一般高出疫苗诱导抗体水平的100倍，对于不典型症状的狂犬病病例可通过这一指标作实验室确

5、证。人狂犬病潜伏期潜伏期<1010－3031－9091－365>365(天)病例数046484622619（％）029.854.414.61.2WHO推荐的暴露后治疗指南分类暴露类型推荐的治疗方法I触摸或饲养动物舔在完整皮肤上如有可靠的病史，不必处理II轻度抓伤或擦伤但未出血舔到有破口的皮肤立即接种狂犬病疫苗②Ⅲ单一或多处穿过皮肤的咬伤或抓伤粘膜被唾液污染（如舔）立即接种狂犬病疫苗②及免疫球白狂犬病发病与抗体消长趋势疫苗注射0天7天14天180天360天自主抗体低水平期3天28天体内自主抗体水平发病率43天103天体内被

6、动免疫抗体水平被动免疫二、狂犬病疫苗、抗体的应用国内外抗狂犬病血清临床使用效果时间地点肇事动物重伤人数处理死亡人数死亡率伊朗疯狼13疫苗＋抗血清17.7%5单用疫苗360％1981-中国疯狼26疫苗＋抗血清0019823单用疫苗3100％17年间伊朗364疫苗＋抗血清195.3%298单用疫苗7525％-苏联22疫苗＋抗血清0028单用疫苗1139.3%俞永新等《狂犬病和狂犬病疫苗》中国医药科技出版社2001年p190-191抗狂犬病血清使用方法WHO建议重度咬伤、多部位咬伤者尤其应尽量多用于伤口处作浸润性注射狂犬病毒抗

7、血清，使局部伤口处抗狂犬病毒抗体含量足够多，用以中和伤口处肥皂无法到达部位的狂犬病毒，剩余的抗血清肌肉注射于另一上臂。人狂犬病免疫球蛋白使用量为20IU/KG体重,马抗狂犬病血清使用剂量为40IU/KG体重。不得增多用量。只能一次注射,不应多次注射。不应提早于疫苗注射。在欧美国家暴露后无论伤口轻重程度，均联合使用狂犬病疫苗和抗血清。应在清洗伤口后立即使用，最迟不超过7天。马血清使用前应作过敏试验。中国狂犬病疫苗的发展过程——————————————————————————————————使用年代制备来源效力注射次数———

8、———————————————————————————————第一代狂犬病疫苗羊脑组织疫苗0.8IU/ml21（20世纪60~70年代）第二代狂犬病疫苗地鼠肾细胞疫苗原倍疫苗1.3IU/ml5（20世纪80~90年代）浓缩疫苗2.5IU/ml5第三代狂犬病疫苗Vero细胞纯化疫苗2.5IU/ml5（21世纪）————