痛风病的发病病理与病机

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1、痛风病的发病病理与病机人类罹患的关节炎有近百种，唯痛风的病因最清楚。这是一种由于尿酸代谢异常而导致的疾病。痛风是一种核酸代谢障碍引起的疾病。核酸是细胞核内的一种酸性物质，故称之为核酸。核酸由单核苷酸链接而成，是遗传信息的载体，在生命现象中起重要作用。核苷酸由核苷、五碳糖（戊糖）、磷酸组成。核苷酸根据其核苷的化学结构为嘌呤或嘧啶，分为嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸，或根据其五碳糖为核糖或脱氧核糖分为核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸。其中嘌呤在人体内分解代谢的产物最主要是尿酸。尿酸主要由体内核酸的分解代谢产生，通过产生与排泄的平衡、维持在一个稳态。当体内

2、嘌呤分解代谢过旺，尿酸的生成过多或排泄受阻时，可致血尿酸水平升高，进一步引起组织损伤时就产生了痛风。尿酸的化学分子式为2，6，8三氧嘌呤，弱酸性，解离常数pKa5.7。有趣的是，痛风和高尿酸血症是人类所特有的疾病。人类之所以发生痛风是人体缺乏尿酸分解酶的结果。嘌呤分解代谢的最终产物是尿酸，它是一种在体液中溶解度极低的化合物，人类缺乏尿酸分解酶，则不可能将尿酸氧化成可溶的尿囊素，而使人类蒙受结昌型尿酸盐在组织内沉积的威胁。当嘌呤代谢发生紊乱时，就必然会导致尿酸生成过多，从而引起高尿酸血症与痛风。而在其他动物体内有尿酸分解酶，可以将尿酸进一

3、步分解为水溶性的尿囊素。尿囊素易于通过尿液排出体外，故很少在体内蓄积。即使尿囊素产生较多，由于它有良好的水溶性，不产生结晶，也不会沉积在组织内造成损害。嘌呤代谢速度受1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）和谷氨酰胺的量，以及鸟嘌呤核苷酸、腺嘌呤苷酸和次黄嘌呤核苷酸对酶的负反馈控制来调节。PRPP和谷氨酰胺受磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶催化生成1-氨基-5-磷酸核糖，为嘌呤代谢的首步反应；腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸对它有抑制作用，是负反馈调节之一。次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核转移酶和黄嘌呤氧化酶，为嘌呤磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶，是嘌呤

4、代谢过程中的关键酶。痛风发病的先决条件是高尿酸血症。在血液Ph7.4的情况下，血中尿酸以尿酸钠离子形式存在，故高尿酸血症即高尿素钠血症。痛风的一切临床表现，皆由其钠盐从超饱和的细胞外液析出并沉积于组织引起。痛风的肾脏病变除尿酸盐结晶作用，尚有少数病例是由于尿酸本身的结晶沉淀所致，如急性尿酸性肾病。许多尿酸性肾结石，亦系尿酸结晶所致。尿酸在人体组织、器官内生成后释放入血。在血液中，尿酸以两种形式存在：一种为游离型，一种为结合型。结合型的尿酸是与血浆蛋白结合在一起的部分，主要是与血浆白蛋白，少数与α-球蛋白结合。游离型尿酸易沉积在组织内，而

5、结合型尿酸须先与蛋白分离为游离型后，才可在组织内沉积。在正常情况下，游离型与结合型保持一定的比例。当血浆蛋白，尤其是白蛋白浓度有明显变化时，可影响结合型尿酸。例如，当血浆白蛋白明显升高时，结合型尿酸也增多。1．             尿酸的生理功能一般认为，尿酸作为嘌呤分解代谢的废物，本身并没有什么生理功能。但近年来，有人提出尿酸可能具有一定的生物作用。灵长类动物在进化过程中，体内尿酸含量明显逐步增加。这种进化的生理意义可能在于尿酸是体内一些有害活性物质的有效清除剂。有害的活性物质包括羟自由基超氧负离子、单态氧及高铁血红素等。实际上，

6、尿酸具有类似维生素C的抗氧作用。有人认为，尿酸、胆红素、维生素C构成人体中三类主要的抗氧化剂。2．             高尿酸血症当血尿酸超过标准就称为高尿酸血症(hyperuricemia)。高尿酸血症的血尿酸浓度可分为相对增高和绝对增高两大类；相对增高是指血尿酸浓度超过正常人群的上限（平均值加2个标准差）；绝对增高是指血尿酸浓度超过尿酸的可溶性。在超饱和状态下，血中的尿酸就会有针状晶体析出。很容易在组织、关节、软组织、软骨、肾内沉积，尤其是关节组织及肾内沉积而造成损害，引起疼痛和功能障碍，最后导致痛风性关节炎或痛风性肾脏病变。当

7、尿酸排泄过多时，易在泌尿道形成尿酸结石。痛风就是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排出减少，致血尿酸增高而引起组织损伤的一种异质性疾病。尿酸为嘌呤代谢的产物，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤化合物，以及食物中的嘌呤经酶的作用，由黄嘌呤和次黄嘌呤经由黄嘌呤氧化酶连续的氧化过程而形成。在人体，尿酸的来源主要为内源性，大约占总尿酸的80%，而从外源性——富含嘌呤或核酸的食物而来的仅占20%。故高尿酸血症的发生，内源性（嘌呤代谢紊乱）较外源性更为重要。尿酸生成增多是指限制嘌呤饮食5天后，如每日尿酸排泄超过3.57mmol(600mg)。外源性嘌呤对

8、体内尿酸贮存亦起相当作用，限制嘌呤饮食可使正常人和原发性痛风病人血尿酸水平下降35.7～107µmol/L。我国入藏内地居民痛风发病率增加，可能与高原缺氧致红细胞增多、红细胞内腺苷酸磷酸核苷酸转移酶功能紊乱