抗高血压药(钙拮抗剂)

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1、抗高血压药--钙拮抗剂一、概述钙拮抗剂也叫钙通道阻滞剂简称CCB，主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。对心脏的作用，主要是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流，降低细胞内钙，减弱心肌收缩力，降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结和房室结的钙内流，使窦房结自律性下降，房室传导减慢，心室率降低。在血管主要扩张动脉平滑肌，降低外周阻力，而对静脉平滑肌作用甚小。二、钙拮抗药的分类及特点钙拮抗剂的分类类别(组织选择性)第一代第二代第三代新剂型(Ⅱa)新化合物(Ⅱb)二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平缓释剂贝尼

2、地平、伊拉地平氨氯地平尼卡地平尼卡地平缓释剂马尼地平、尼伐地平拉西地平非洛地平缓释剂尼莫地平、尼索地平、尼群地平苯二氮卓类地尔硫地尔硫卓缓释剂苯基烷氨类维拉帕米维拉帕米缓释剂戈洛帕米苯基烷氨类/苯并咪唑类米倍地尔根据药物的分子结构及其作用于L型钙通道的不同亚单位，可将钙拮抗剂分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类14，前者以硝苯地平为代表，后者代表药物有维拉帕米和地尔硫。根据药物作用的持续时间，钙拮抗剂又可分为短效和长效两类。长效钙拮抗剂包括半衰期较长的药物，例如氨氯地平；脂溶性膜控型药物，例如拉西地平和乐卡地平；缓释或控释型制剂，例如非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等。根据药物受体结合特性

3、、组织选择性和药代动力学特点等决定的临床作用，分为第一代、第二代、第三代和第四代。第一代钙拮抗剂均为短效。特点是：①量效关系难以预测。这是因为生物利用度低、波动大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度波动大。②由于快速的血管扩张和交感神经系统激活引起反射性心动过速、心悸和头痛，尤其以硝苯地平最为明显，这是因为此药的达峰时间较短（1h）。③作用持续时间短。半衰期短、清除率高，使高血压患者的血压和心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现24h的有效覆盖，在清晨的血压和缺血高峰期患者不能得到保护。④14血管选择性差，如维拉帕米和地尔硫卓具有明显心脏作用，包括负性变时、负性传导和负性变力作用。第一

4、代钙拮抗剂对充血性心力衰竭都有不利影响，使预后恶化。使用历史最长、最普遍的是硝苯地平（心痛定），它是第一代的钙离子拮抗剂。服用心痛定后血压很快降低，但由于血管迅速扩张，病人常常感到头痛、心跳快、面红、不容易坚持治疗。另外，心痛定作用持续时间短，一般每天需服用3次，并且两次服药间血压可能会上升，很难做到24小时有效控制血压。基于我国经济发展现状，还有相当部分患者需要价格低廉的药物，但此时需注意不要长期、大剂量服用短效的钙离子拮抗剂，可以加用β-受体阻滞剂以加强疗效，减少副作用。第二代钙拮抗剂的药代动力学特性有所改善或血管选择性有所提高。Ⅱa类（非洛地平缓释剂、尼卡地平缓释剂）与第一

5、代钙拮抗剂相比，血管扩张所致的副作用减少减轻，因为它们的血浓度达峰时间延长，起效较慢。它们的半衰期延长，作用持续的时间延长。Ⅱb类（贝尼地平、依拉地平、马尼地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平等）的血管选择性提高，对心脏的负性变力性、负性变时性和负性传导作用减弱，药代动力学也有所改善，但生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大。为了克服第一代钙离子拮抗剂的缺点，开发的第二代药物，包括短效钙离子拮抗剂的缓释和控释剂型，通过给以往不够理想的短效药物包上特殊的外衣，达到作用持续时间延长，副作用减少的目的。但患者的胃肠道功能可能影响药物的疗效，所以此类药不能掰成两半服用。作为第三代钙拮抗剂的

6、主导药物是氨氯地平，其药物的口服后生物利用度高（64%），稳态后谷峰血浆浓度波动小，血浆半衰期长达35～50h，无需缓释剂型。14它在钙通道复合结构上，在结合部位有高度特异性的亲和力。这种受体结合的特性使氨氯地平的作用起始缓慢，消失也慢。并且它的疗效不受患者胃肠道功能和食物的影响，也可以和绝大多数药物一起服用，还可以掰成两半服用。另外，由于它的作用持续时间很长，病人偶尔漏服一次不会造成血压升高。笫四代钙通道阻滞剂以手性拆分药物左旋氨氯地平为代表，与氨氯地平相比，其半衰期更长，降压更长效、平稳，尤其安全性更高，不良反应与氨氯地平相比降低60％，同时还具有长效降压机制，可精确调整剂量

7、，即使偶尔漏服仍能良好控制血压。与其它抗高血压药物比较，二氢吡啶类钙拮抗剂在降压作用方面有如下独特的优点：1、降压疗效和降压幅度相对较强，而疗效的个体差异较小，以及只有相对禁忌证，没有绝对禁忌证，这就有助于提高高血压的治疗率和控制率。2、对老年患者有较好降压疗效，收缩压下降较明显。二氢吡啶类使卒中发生下降37%、心梗发生下降25%。3、几乎可以与每类抗高血压药联合使用而增强降压疗效。三、钙拮抗药的药理作用1．对心肌的作用（1）负性肌力作用：钙拮抗药使心肌细胞内Ca2+量减少，因而