尿路感染抗菌药物合理应用

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1、尿路感染抗菌药物合理应用郑波北京大学临床药理研究所北京大学第一医院抗感染科基本概念尿路感染尿路上皮对细菌侵入的炎症反应，通常伴随有细菌尿和脓尿。细菌尿正常尿液是无菌的，如尿中有细菌出现，称为细菌尿。细菌尿可以是有症状的，也可以是无症状的。脓尿尿中存在白细胞，通常表示感染和尿路上皮对细菌入侵的炎症应答。流行病学尿路感染(urinarytractinfection,UTI)是最常见的感染性疾病之一，全球每年约有1.3-1.75亿人患UTI，是仅次于呼吸道感染的第二大感染性疾病。在我国尿路感染约占院内感染的20.8～31.7%。据统计女性一生有60%的可能性会患UT

2、I，每次发作平均症状持续6.1天，行动受限2.4天，影响睡眠0.4天。在美国每年产生16亿美元的治疗支出，而尿路感染致休克而死亡者在所有因感染致死者中居第3位。细菌患者毒性药代动力学药效动力学防御功能感染耐药抗菌治疗三角抗菌药物尿路感染分类欧洲尿路感染指南2013欧洲尿路感染指南2013尿路感染诊治欧洲尿路感染指南2013女性尿标本细菌构成CARSSreport男性尿标本细菌构成CARSSreport尿分离大肠埃希菌耐药率男性女性CARSSreport男性女性尿分离肺炎克雷伯杆菌耐药率CARSSreport尿分离奇异变形杆菌耐药率CARSSreport男性女性

3、尿分离铜绿假单胞菌耐药率男性女性CARSSreport尿分离粪肠球菌耐药率男性女性CARSSreport尿分离屎肠球菌耐药率男性女性CARSSreport氟喹诺酮阿莫西林/克拉维酸头孢菌素（二代或三代）磷霉素氨丁三醇呋喃妥因复方新诺明急性单纯性膀胱炎的治疗复发性急性单纯性膀胱炎的治疗再感染：每晚睡前或性交排尿后，口服：复方新诺明、呋喃妥因、左氧氟沙星、磷霉素氨丁三醇复发：根据药敏结果选择抗菌药物。可使用Uro-Vaxone和蔓越莓。急性单纯性肾盂肾炎的治疗急性肾盂肾炎常累及肾间质，有发生菌血症的危险性，应选用在尿液及血液中均有较高浓度的抗菌药物：氟喹诺酮类：如

4、左氧氟沙星、环丙沙星青霉素类：如哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦三代头孢菌素：如头孢曲松、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦，头孢他啶碳青霉烯类：如亚胺培南、美罗培南、厄他培南无症状菌尿推荐治疗人群：孕妇和准备接受可能导致尿道粘膜出血的侵入性操作ASB患者。不推荐治疗人群：老年人、留置导尿管、肾脏造瘘管或输尿管支架、脊髓损伤复杂尿路感染潜在诱发因素：留置导尿管，支架管，或间歇性膀胱导尿残余尿>100ml任何原因引起的梗阻性尿路疾病，如膀胱出口梗阻、神经源性膀胱、结石和肿瘤膀胱输尿管返流或其他功能异常尿流改道化疗或放疗损伤尿路上皮围手术期和术后尿路感染肾功能不全、移植肾、糖

5、尿病、免疫缺陷复杂尿路感染推荐用于初始经验治疗的抗菌药物•氟喹诺酮•氨基青霉素联合-内酰胺酶抑制剂•头孢菌素（二代或三代）•氨基糖苷类•磷霉素氨丁三醇复杂尿路感染推荐用于初始治疗失败后或严重病例经验治疗的抗菌药物•氟喹诺酮（如果未被用于初始治疗）•脲基青霉素（哌拉西林）联合-内酰胺酶抑制剂•头孢菌素联合-内酰胺酶抑制剂•磷霉素氨丁三醇•碳青霉烯类抗菌药物•联合治疗：——氨基糖苷类联合-内酰胺类——氨基糖苷类联合氟喹诺酮类导管相关尿路感染在给予任何抗菌药物疗之前，应首先进行尿培养。症状较轻者可选择口服用药，如果患者不能从消化道给药也可采用肠道外途径。病情

6、较重、发热的带管患者，特别是血培养阳性者，应该采用非肠道途径给药。不推荐对长期留置导尿管的患者进行膀胱或尿液引流系统冲洗。对导尿管、尿道或集尿袋应用抗菌药物不能预防菌血症的发生，故不推荐。无症状菌尿引起并发症的风险较低，用抗菌药物治疗不能预防和阻止无症状菌尿，除一些特殊情况外，不推荐抗菌治疗。长期留管患者，推荐在取尿样培养前及应用抗菌药物治疗前更换导管。导管相关尿路感染左氧氟沙星尿液中PK研究250mg500mg750mgCmax(g/mL)2.45.17.6Umax(g/mL)210347620AUC0-24(gh/mL)245293UAUC0-24(

7、gh/mL)221643517328GEStein.IJAA2008(32)320左氧氟沙星对尿分离大肠埃希菌MIC分布左氧氟沙星对尿分离大肠埃希菌MIC分布CLSI折点%MIC60%耐药菌可能有效左氧氟沙星尿液抗菌效果抗生物膜抗菌药物喹诺酮类大环内酯类磷霉素氨基糖苷类利福霉素类左氧氟沙星对铜绿假单胞菌生物膜的影响HirokoIshida.AAC.1998.42(7):1641铜绿假单胞菌的生物被膜经磷霉素和环丙沙星治疗后超声对生物膜的影响喹诺酮类对细菌粘附力的影响HuseyinBaskin.IJAA.2002,19:79-82细菌患者毒性药代动力学药效动力

8、学防御功能感染耐药抗菌治疗三角抗菌药物