光动力疗法历史回顾及发展现状

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1、一、光动力疗法的历史回顾    （一）光动力疗法的发展简史   从临床医学的角度纵观光动力疗法的发展历史，大致可以分为四个阶段：   1.现象探索阶段（二十世纪40年代以前）   尽管早在4000年前古埃及人就通过口服含光敏剂的植物后照光来治疗白癜风，但有关光动力疗法的科学探索则始于二十世纪初。在二十世纪的前40余年中，人们通过对某些染料（丫啶橙、伊红等）和粗品血卟啉（Hp）的研究，发现了光动力疗法中的一些重要现象、作用和基本规律，为现代光动力疗法奠定了基础。此后，光动力疗法的发展更主要的则是技术方面的

2、突破、应用方法的改进和作用对象的拓展。这一时期的重要事件：   1841年，Scherer用浓硫酸处理干血粉得到不含铁的代色产物，后来被Hoppe-Seyler称为血卟啉（haematoporphyrin,Hp）。   1900年，Raab发现丫啶橙(Acridineorange)染色使草履虫发生光敏致死现象。   1904年，Tappeine首次提出光动力作用（Photodynamiceffect）的概念。   1913年，Meyer-Betz在给自己注射200mgHp后，发生了强烈的光过敏反应，这一

3、症状持续了几个月。这是人类首次观察到Hp导致人体皮肤的光敏现象。   1924年，Policard首次在肿瘤组织观察到Hp的荧光。   1942年，Auter和Figge给大鼠注射Hp后，观察到Hp能优先在肿瘤组织等新生组织中富集，当用紫外光照射时肿瘤区产生桔红色荧光，当用日光照射时可以损伤肿瘤组织。这是人类首次发现Hp对肿瘤组织光敏杀伤作用。   2.肿瘤诊断阶段（二十世纪50年代-60年代）   在二十世纪50年代，人们开始将光动力反应用于肿瘤的早期诊断，称之为肿瘤荧光定位诊断（Tumor－Phot

4、olocatization），标志着光动力疗法开始进入了临床实用阶段。同期还研制开发出血卟啉衍生物（HPD）。这是人类在光敏剂研究方面取得的最关键进展，对于PDT的发展和普及产生了至关重要的促进作用。此期对肿瘤的光动力治疗也进行了初步探索，但由于是采用普通光作为光动力反应的激发光源，强度不够，波长也不匹配，始终未能取得重大突破。这一时期的重要事件：   1955年，Rassmussen－Taxdal[1]给11例肿瘤患者静脉注射总剂量为500－1000mg的Hp，其中8例患者的肿瘤组织中桔红色荧光。这是

5、光动力反应首次用于人体癌症的光动力诊断。   1956年前后，Schwarty用冰醋酸-硫酸处理市售的Hp二盐酸盐，制备得到一种复杂的混合卟啉制剂，将其称之为血卟啉醋硫酸盐，后来被称为血卟啉衍生物（Haematoporphyrinderivatives,HPD），并观察到HPD在肿瘤组织的荧光定位特性显著好于Hp。HPD至今仍然是临床上使用的主要光敏剂之一。   1959年，Lipson在硕士论文中首次报告HPD的肿瘤荧光定位诊断特性和光动力杀伤作用显著优于Hp。1961年和1964年，Lipson先后

6、报告50例支气管肺癌和食道癌患者的HPD诊断结果，阳性符合率在80%以上，并首次提出“荧光内窥镜诊断”的概念。   1966年，Lipson首先提出了利用HpD的光敏化作用来治疗肿瘤的设想，并给一位乳腺癌患者进行了光动力治疗，注射HpD数小时后，用白光照射胸壁上的转移乳腺癌，发现肿瘤部分坏死。但此研究结果未能引起人们的关注。   1968年，Gregorie等报告了对226例肿瘤患者的诊断结果，恶性肿瘤173例（包括乳腺癌、宫颈癌、喉癌、肺癌、基底细胞癌、皮肤鳞癌、食道癌、黑色素瘤和视网膜母细胞瘤等），

7、其中有132例可以看到典型的桔红色荧光，阳性符合率为76.3%。   3.肿瘤治疗阶段（二十世纪70年代~80年代）   1960年世界第一台红宝石激光器问世，到70年代已有多种激光器用于临床医疗中。由于激光的单色性好、功率大，故可以更有效地激发光动力反应。激光器的出现不仅改善了光动力治疗的效果，同时也极大地激发起人们对光动力疗法的研究热情，以至于在70年代末至80年代形成了肿瘤光动力疗法的研究高潮，使光动力疗法成为继手术、放射治疗和化学治疗之后治疗肿瘤的又一重要手段。这一时期的重要事件：   1972

8、年，Diamond等在《手术刀》杂志报道用光照注射过血卟啉的实验动物，导致肿瘤组织坏死。光动力治疗此时才真正引起人们的注意。   1974年，Tomson将荷瘤小鼠腹腔注射丫啶橙，用488nm波长的Ar+激光照射，除观察到肿瘤特异性荧光外，也发现光动力治疗具有明显的抑肿瘤作用。这是激光首次用于光动力疗法。   1974年和1975年，美国的Dougherty在《北大西洋公约组织癌症研究所杂志》上连续报道以HPD为光敏剂结合红光照射，对乳腺癌