一氧化氮在吗啡后处理对心肌缺血再灌注损伤保护中的作用

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1、一氧化氮在吗啡后处理对心肌缺血再灌注损伤保护中的作用医学护理论文网www.seo29.cn【摘要】【目的】探讨吗啡后处理对急性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用以及对信号通路eNOS/NO的影响。【方法】SD大鼠56只随机分成4组，每组14只：S组(假手术，只穿线，不结扎)，I/R组(单纯缺血再灌注)，M组(吗啡后处理+缺血再灌注)，L+M组(L-NAME+吗啡后处理+缺血再灌注)。除S组外，所有大鼠心脏都经历45min缺血和120min再灌注。观察血流动力学指标，于再灌注120min时，各组随机取9只大鼠，用TTC法染色，计算心肌缺血梗死区(IA/AR

2、);其余5只大鼠，取心肌，用WesternBlot技术分析总eNOS和磷酸化eNOS的蛋白表达，硝酸盐还原酶法测定心肌NO含量。运用SPSS12.0统计软件，统计学分析采用方差分析及SNK检验。【结果】与I/R组比较，M组梗死面积明显缩小，(32±2.8)%vs(49±2.9)%(P<0.01);磷酸化eNOS的蛋白表达明显增加;心肌组织内NO含量也明显增加。非选择性一氧化氮合成酶抑制剂，l-NAME完全消除吗啡后处理对心肌的保护作用，明显降低吗啡后处理所诱导的心肌组织内NO含量的增加，但并没有抑制吗啡后处理所诱导的磷酸化eNOS蛋白表达的增加。【结

3、论】大鼠在体心脏缺血模型，吗啡后处理可通过eNOS/NO信号通路，抗心肌缺血/再灌注损伤。【关键词】心肌再灌注损伤;后处理;吗啡;一氧化氮　Abstract：【Objective】ToinvestigatethecardioprotectiveeffectofmorphinepostconditioningonischemicreperfusedratheartandtotestthehypothesisthatphosphorylationofeNOSbymorphinemayparticipateinthecardioprotectiveeffe

4、ctofmorphineaftermyocardialischemiaandreperfusion.【Methods】Ratssubjectedto45minofmyocardialischemiafollowedby120minofreperfusionwereassignedtothefollowinggroups：sham-operated(Sgroup)，ischemia-reperfusion(I/Rgroup)，morphinepostconditioning+I/R(Mgroup)，morphinepostconditioning+l-

5、NAME+I/R(L+Mgroup).Infarctsizewasassessedbytriphenyltetrazoliumchloridestaining.Aktphosphorylationexpressionwasassessedbyimmunoblotting.Thenitricoxideconcentrationsincardiactissuewerequantifiedbyachemiluminescencedetector.StatisticalanalysiswasperformedusingSPSS12.0forWindowsso

6、ftware.ThestatisticalsignificancewasdeterminedbyanalysisofvariancefollowedbytheStudent-Newman-Keulstest.【Results】MorphinepostconditioningreducedinfarctsizecomparedwiththatintheI/Rgroup：32±2.8%versus49±2.9%(P<0.01).eNOSphosphorylationexpressionincreasedaftermorphinepostcondition

7、ing.MorphinepostconditioningalsoresultedinmarkedincreaseinNOcontent.ThecardioprotectiveeffectsandincreasedNOproductionofmorphine近年来的研究表明，直接靶向再灌注期的心肌缺血后处理(ischemicpostconditioning)能产生明显的心肌保护效果。Zhao等[1]提出了心肌缺血后处理的概念，即心肌缺血再灌注前，短时间重复几个循环的结扎和开放冠脉，可以明显减轻再灌注损伤。在Langendorff心脏灌流离体模型上，有研

8、究表明，吗啡后处理对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用[2]。NO在维持血管舒张，抑制血小板聚集及白细胞粘附在血