诺雷得晚期乳课件

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1、诺雷得在复发或转移性的绝经前ER+晚期乳腺癌中的应用演讲姓名演讲时间演讲地点内容提要卵巢去势药物去势(诺雷得)与手术去势的比较诺雷得联合他莫昔芬诺雷得联合AI内容提要卵巢去势卵巢去势在复发/转移乳腺癌的发展TaylorCWetal,JClinOncol1998;16:994-999.St.Gallen共识首次推荐：绝经前激素受体阳性乳腺癌，可使用LHRHa单药治疗或与他莫昔芬联用2001诺雷得3.6mg在各大型辅助试验中呈阳性结果99–2000EBCTCG证实了卵巢功能抑制在早期乳腺癌治疗中的获益1992诺雷得3.6mg首次

2、被批准用于晚期乳腺癌治疗1990LHRH类似物诺雷得显示出抑制卵巢功能的效用1970sSchally/Guilleman等发现LHRH1971–72Beatson等发现卵巢切除对治疗乳腺癌的积极意义1890sNCCN指南对卵巢切除/抑制在绝经前ABC患者的推荐复发或IV期乳腺癌的治疗ER和/或PR+；HER-2低表达或过表达卵巢切除/抑制，再按绝经后给予内分泌治疗ER和/或PR阳性HER-2低表达ER和/或PR阳性HER-2过表达接受过内分泌治疗未接受过内分泌治疗卵巢切除/抑制，再按绝经后给予内分泌治疗或抗雌激素治疗绝经前绝

3、经前NCCN肿瘤学临床实践指南中文版2008年第一版ABC=AdvancedBreastCancer内容提要药物去势(诺雷得)与手术去势的比较诺雷得的作用机制LHRH(下丘脑)脑垂体雌激素孕激素卵巢诺雷得下调LHRH受体促性腺激素(FSH+LH)诺雷得给药后的短期效应：LH的过度分泌(A)诺雷得长时间给药的效应：LH的分泌下调(B)诺雷得的作用机制戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin戈舍瑞林戈舍瑞林goserelin垂体细胞(图A)LH垂体细胞(图B)LH戈舍瑞林goserelingoserel

4、in戈舍瑞林goserelingoserelin戈舍瑞林goserelingoserelinFurrBJA,HormoneRes1989;32(S1):86–92.FSH=卵泡刺激素；E2=雌二醇诺雷得3.6mg/d后血浆、雌二醇浓度变化诺雷得3.6mg01234567812162035302520151050LH(mU/ml)时间(周)(n=7)123456300250200150100500雌二醇l(pg/ml)诺雷得3.6mg123456012345678121620时间(周)(n=7)绝经后雌二醇水平<100pg/ml

5、WestCPetal,ClinEndocrinol1987;26:213–220.MulticenterRandomizedClinicalTrialofGoserelinVersusSurgicalOvariectomyinPremenopausalPatientsWithReceptor-PositiveMetastaticBreastCancer:AnIntergroupStudyTaylorCWetal,JClinOncol1998;16:994-999.诺雷得vs.卵巢切除多中心、随机临床研究设计既往未针对转移灶

6、接受化疗或激素治疗，可根据医生推荐接受他莫昔芬≤3个月但入组前必须停止既往可辅助化疗或辅助他莫昔芬治疗，但复发必须出现在他莫昔芬治疗完成后6个月以上存在威胁生命的脑、肝、肺转移且预计化疗将有效的患者不能入组TaylorCWetal,JClinOncol1998;16:994-999.随机入组(n=136)诺雷得组3.6mg/月(n=69)卵巢切除组(n=67)绝经前ER+转移性乳腺癌(N=138)IntergroupStudy诺雷得vs.卵巢切除多中心、随机临床研究设计主要终点无失败生存(FFS)自随机到首次出现进展、死亡或

7、脱组的患者总生存(OS)研究假设：诺雷得与卵巢切除术治疗后的生存期相当或略逊但耐受性良好即为研究成功次要终点缓解率毒性TaylorCWetal,JClinOncol1998;16:994-999.FFS=FailureFreeSurvival;OS=OverallSurvival诺雷得vs.卵巢切除多中心、随机临床研究基线特征TaylorCWetal,JClinOncol1998;16:994-999.诺雷得组(n=69)卵巢切除组(n=67)中位年龄(范围，岁)41(26-54)40(26-55)种族：白/黑/其他87%/

8、9%/4%87%/9%/4%疾病状态：可测量/可评估骨/不可评估42%/38%/20%46%/45%/9%主要部位：软组织与骨/内脏71%/29%69%/31%PS：0-1/293%/7%97%/3%激素受体ER+/PgR+86%81%ER+/PgR-6%10%ER+/PgR