肿瘤早期诊断与生物标志物应用课件

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1、肿瘤早期诊断与肿瘤标志物应用王传新教授山东大学齐鲁医院主要内容一二三肿瘤标志物与肿瘤早期诊断常用肿瘤标志物的应用评价肿瘤标志物研究新进展一.肿瘤标志物与肿瘤早期诊断全球肿瘤发病率逐年升高，呈年轻化趋势，以北美和澳洲发病率最高。肿瘤现状--世界早期诊断与定位困难，死亡率高，中国为死亡率最高的区域之一。世界（2008年）新发恶性肿瘤1270万死亡恶性肿瘤760万CACancerJClin,2011发病率及死亡率特点：男性高于女性城市高于农村肿瘤现状--中国发病率排名死亡率排名TheincidencesandmortalitiesofmajorcancersinChina,200

2、9.ChinJCancer.2013Mar;32(3):106-12.如何提高肿瘤早期诊断,以进行早期治疗已成为现代医学所面临的最大挑战！正常突变-转化生长原位癌侵袭癌癌变的多阶段发生模式恶性肿瘤能否早期诊断Question资料显示：美国过去30年间肿瘤患者5年生存率从50%提高到63%，提高的13%全是由于早期发现。美国疾病控制中心（CDC）认为“筛查可以减少肿瘤死亡”。从1999年开始，针对50岁以上人群进行结直肠癌筛查，使结直肠癌死亡率减少了60%。早期诊断实例在英国，早期诊断肾癌能够提高70-94%的原发肿瘤患者5年生存率。（Earlydiagnosisimprove

3、ssurvivalinkidneycancer.2012;256(1748):13-6,2.)Nomura等发现胃癌如果能早期诊断、早期治疗，5年生存率可达90%。（DigSurg,2007;24(2):96-100.）早期诊断实例提示：肿瘤如能早期确诊，防治会有战略性突破！病理检查肿瘤早期诊断手段影像学检查实验室检查细胞学检查活体组织检查X线CT、ECT、PET-CTMRI肿瘤标志物常用标志物：AFP、PSA、CEA等新标志物：miRNAs等肿瘤标志物发展史1846-19281929-19621963-1975本周蛋白激素、同工酶酶类、蛋白质胚胎类标志物(AFP、CEA)1

4、976-1989单克隆抗体癌基因抑癌基因1976至今组学图谱个体化靶标1990至今理想的肿瘤标志物敏感性高：早期检测出所有肿瘤患者特异性高：100％鉴别肿瘤和非肿瘤患者判断预后：浓度与瘤体大小、临床分期相关监测复发和转移：反映肿瘤动态变化测定方法精密度、准确性高、简便器官特异性：对肿瘤进行定位特征Clinicalneedsforbiomarkerdiscoveryinrelationtocoloncarcinogenesis诊断性标志物的应用显著提高结肠癌患者的预后Yang等通过基因组数据挖掘的方法，整合某些肿瘤的特异性标志物，并指出这些标志物的联合应用将提高肿瘤早期诊断的灵

5、敏性和特异性。Integrativegenomicdataminingfordiscoveryofpotentialblood-bornebiomarkersforearlydiagnosisofcancer.PLoSOne.2008;3(11):e3661.同一器官不同类型肿瘤缺乏相应评估3寻找器官特异性的肿瘤标志物2部分肿瘤尚无相应的肿瘤标志物1亟待解决的难题二.常用肿瘤标志物的应用评价肿瘤标志物非常多单个标志物敏感性或特异性偏低尚无统一标准，参考范围各实验室不同理论和实践都提倡多种标记物联合检测，以提高敏感性和特异性肿瘤标志物应用现状1997年：欧洲肿瘤标志物组织（EG

6、TM）成立肿瘤标志物检测质量控制和标准化管理1998年：美国临床生物化学学会（NACB）成立肿瘤标志物分析检测及临床应用指导原则1992年：中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会成立2012年：中华医学会检验分会、卫生部临床检验中心及中华检验医学杂志编委会共同发布肿瘤标志物临床应用建议2013年，美国癌症协会（ACS）公布的癌症筛查指南CACancerJClin,2013http://cacancerjournal.orghttp://cajournal.org神经（系统）5-HIAA、儿茶酚胺、VMA、HVA头颈部SCCA甲状腺CEA、降钙素、甲状腺球蛋白肺脏CEA、SCCA、NS

7、E、TPA、CYFRA21-1食管SCCA乳腺雌、孕激素受体、MCA、CEACA15-3、HER2、BR27.29肝脏AFP、铁蛋白胃CA72-4、CA50胰腺CA19-9结肠、直肠CEA、CA19-9、CA50前列腺PSA睾丸Β2-hCG、AFP、SP-1卵巢AFP、HCG、CA125宫颈SCCA5-HIAA：5羟基吲哚乙酸；VMA：香草扁桃酸；HVA：高香草酸MCA：粘蛋白样癌相关抗原NACB、EGTM建议不建议SCC用于宫颈癌的筛查和诊断。膀胱癌尿液标志物的临床应用帮助膀胱癌的早期诊断。NACB建