结直肠癌内科治疗课件

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1、结直肠癌内科治疗复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科陈治宇结直肠癌的辅助化疗转移性结直肠癌的联合化疗转移性结直肠癌的靶向治疗结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位每年新发病例超过120万，死亡病例60.87万发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚男性发病比例远高于女性➌➋➌➍GlobalCancerStatistics.CACANCERJCLIN2011.术后辅助治疗减低最初２年复发风险HRofDFSbyArmHRofRFSbyArm辅助化疗减低复发风险可转化为生存获益ACCENT8年的随访2009最新结果Sargent,et

2、al.JClinOncol.2009;27(6):872-7.18个研究20898例结肠癌患者辅助治疗可以使结肠癌患者获益降低复发风险延长生存期患者获益MOSAIC:治疗方案FOLFOX4:LV5FU2+奥沙利铂85mg/m²D15FU静注D25FU静注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*OXALV5FU2:D15FU静注D25FU静注LVLV5-FU滴注*5-FU滴注*2246例*BaxterLV5infusors每2周一次,治疗6个月(12周期)主要研究终点：3年DFSDatacut-off:June2006Disease-FreeSurvival(months)FOLFO

3、X4LV/5-FU2Probability(%)1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854EventsFOLFOX4304/1,123(27.1%)LV/5-FU2360/1,123(32.1%)HR=0.80(95%CI:0.68–0.93)5.9%p=.0035.3%ITT=intenttotreat;HR=hazardratio;CI=confidenceinterval.deGramontetal.,2007.JCO2009DFS：IIvsIII期结肠癌Datacut-off:June,2006.HR(95%

4、CI)pValueStageII0.84(0.62–1.14).258StageIII0.78(0.65–0.93).005FOLFOX4stageIILV/5-FU2stageIIFOLFOX4stageIIILV/5-FU2stageIIITime(months)Probability(%)1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.10612182460303642485466723.8%7.5%p=.258p=.005deGramontetal.,2007JCO2009总生存:II/III期Datacut-off:January,2007.FOLFOX4

5、stageIILV/5-FU2stageIIFOLFOX4stageIIILV/5FU-2stageIIIOverallSurvival(months)Probability(%)1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854669672788490HR(95%CI)StageII1.00(0.71–1.42)StageIII0.80(0.66–0.98)0.1%4.4%p=.996p=.029deGramontetal,2007;Andréetal,2009.MOSAIC:毒性比较NCIGr3%FOLFOX4LV5FU

6、2(n=1108)(n=1111)血小板减少1.60.4中性粒细胞减少41.0(Gr4:12.2)4.7粒缺性发热0.70.1腹泻10.86.7黏膜炎2.72.2呕吐5.91.4过敏3.00.2脱发(二度)5.05.0治疗相关死亡0.50.5deGramontetal,2007.MOSAIC研究结论在III期结肠癌患者中，加用奥沙利铂可以改善FOLFOX方案治疗患者DFS的获益可以维持在5年以上III期患者可以有OS的显著获益，但是对于未经选择的II期患者并无-“高危”II期患者采用FOLFOX趋向有DFS的获益FOLFOX应用后4年以上，仍有3.5%的患者存在2/3度的(+1

7、2%1度)对于III期患者和II期高危患者，FOLFOX是标准的辅助治疗方案转移性结直肠癌联合化疗“三药”概念OS(mos)=13.2+(%3drugsx0.1);R^2=.85.Grothey&Sargent,2005;Falconeetal.,2007;Koopmanetal.,2007.01020304050607080伊立替康+滴注5-FU/LV奥沙利铂+滴注5-FU/LV伊立替康+推注5-FU/LV伊立替康+奥沙利铂推注5-FU/LVLV/5-FU2FOLFOXIRICAIRO22