爆发性艰难梭菌结肠炎课件

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1、爆发性艰难梭菌结肠炎王竞军细菌简介难辨梭状芽孢杆菌(CD)又称艰难梭菌，属厌氧性细菌，一般寄生在人的肠道内。厌氧性细菌是指那些在无氧条件下要比在有氧环境中生长好的细菌，而人的肠道正好是一个相对无氧的环境。如果过度服用服用某些抗生素，艰难梭菌的菌群生长速度加快，影响肠道中其他细菌，引发炎症。艰难梭菌（Clostridiumdifficile)是梭菌属的一个成员，对氧十分敏感，很难分离培养，故得名。梭菌属成员很多，可分为几个群，其中有几个成员对人是致病性的。最著名的有产气荚膜梭菌、破伤风梭菌和肉毒梭菌。产气荚膜梭菌可引起伤口气性坏疽、食物中毒、肌肉坏死、梭菌蜂窝织炎等，破伤风

2、梭菌可引起破伤风，肉毒梭菌可引起肉毒中毒。肉毒中毒的典型临床特征是急性弛缓麻痹，先从双侧颅神经阻碍开始，包括面部、头颅和咽部的肌肉，然后对称性下降，包括喉部和肢体肌肉。由于舌或咽部肌瘫痪可引起的呼吸困难，隔膜和肋部的瘫痪可能引起死亡。产气荚膜梭菌是一种常见的引起食物中毒的细菌。艰难梭菌发现于1935年，但直到1977年发现本菌与临床长期使用某些抗生素（氨苄青霉素、头孢霉素、红霉素、氯林可霉素等）引起的伪膜性肠炎有关，方被重视。艰难梭菌广泛分布于自然生境中，如土壤、干草、沙、一些大型动物（牛、驴和马）的粪便，及狗、猫、啮齿动物和人的粪便，除此之外还大量存在于水和动物的肠道中

3、婴儿的粪便中常含有艰难梭菌，为新生儿肠道中正常菌群，大约50%12月龄婴儿的肠道中有艰难梭菌，2岁以上儿童的带菌率大约为3%，但此菌在健康成人中出现频率较低，无症状带菌的成人在瑞典是1.9%，在日本为15.4%爆发性艰难梭菌结肠炎定义爆发性艰难梭菌结肠炎（FCDC）由美国匹斯堡医学中心（UPMC）的Dallal等于2002年提出。定义为因感染艰难梭菌引起严重腹泻、伪膜性肠炎、中毒性巨结肠、结肠穿孔、感染性休克、多器官功能障碍或死亡等全身中毒症症状严重的艰难梭菌结肠炎，该病常需要重症监护、血管活性药物支持、机械通气及外科手术治疗。发病率CD是一种可形成孢子的革兰氏阳性厌氧菌

4、，其致病性已经超过MRSA，成为最常见的院内感染致病菌株，尤其是院内感染性腹泻的最主要原因。美国一项调查研究显示，每年约有300万患者感染CD，其发病率由2004年的8.8/1000上升至2015年的14.7/1000，平均每年增长4%。在所有抗菌药物相关性结肠炎中，CDC约占15%·25%，重症加强病房中CDC发病率约为1.5%-4.8%。新近的研究表明，CD突变株NAP1/BI/ribotype027具有高致病性，可能导致全球流行和爆发。虽然大部分CDC患者经口服抗感染药物可获得有效控制，但约3%~10%的患者可发展为FCDC。经过重症监护、血管活性药物支持、机械通气

5、等治疗后，仍有高达20%的FCDC患者需要进一步外科手术治疗，且临床研究显示，FCDC术后病死率高达35%~80%。因此，FCDC仍然是一种临床其需解决的高致死性疾病。FCDC的风险因素广谱抗菌药物的使用，尤其是氨苄西林、阿莫西林、头孢菌素、克林霉素、氟喹诺酮、亚胺培南、美罗培南等药物，常被认为是FCDC发病的基本风险因素。而且，FCDC的发生与特定抗菌药物的剂量、频次、给药途径及药物对典型肠道正常菌群的影响等因素有关。FCDC的其他潜在风险因素还包括高龄、合并多器官或主要器官疾病、危重症监护、低蛋白血症、肾功能不全、肠梗阻等。激素或免疫抑制剂、抗胃肠蠕动药物、胃肠道内镜

6、检查或手术、鼻饲营养也可促使FCDC的发生。FCDC的发病机制据统计，在社区无症状或成人慢性肠道CD携带者约占0~3%；住院患者的CD定植率高达20%~40%。在医院和长期护理设施环境内，CD可经孢子传播方式及粪-口途径是感染者和医护人员的手及医疗设施成为主要感染源。另外，抗菌药物的使用可破坏肠道正常菌群，此时定植的CD可在肠道内生长、过度繁殖，并向结肠黏膜内释放毒素A和毒素B，二者被肠粘膜上皮细胞吸收后，经细胞毒性和（或）激活炎症“瀑布”反应，包括激活核转录因子-ĸB（NF-ĸB）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）及环氧化酶-2（COX-2）等因子，促使前炎性细胞因子白细

7、胞介素（IL-1、IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等释放，引起结肠损害和局部炎症，从而导致FCDC的发生。有些定植在肠道内的CD还可产生二元毒素（一种腺苷二磷酸核糖基转移酶）。已经有研究证实，二元毒素可通过形成微管突起促进CD与靶细胞之间的粘附。另外，代谢活跃的生长期CD还可通过表达固有免疫毒力因子参与FCDC的发病，这些因子的致病作用有：鞭毛：鞭毛可调节CD的趋化性和穿透粘液层的能力，促进细菌与上皮细胞之间的粘附；表层蛋白：表层蛋白尤其是表层蛋白A可使细菌逃逸宿主的免疫反应。在上述致病因子的相互作用下，受损的宿