胎儿生长受限病因研究新进展

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1、胎儿生长受限病因研究新进展作者：刘秀姣,梁海燕单位：广西河池市妇幼保健院，广西河池【关键词】胎儿生长受限；发病原因胎儿生长受限(FGR)是指孕37周后，胎儿的出生体重小于2500g，或低于同孕龄平均体重的两个标准差；或低于同孕龄正常体重的第10百分位数，以往称为胎儿宫内发育迟缓（IUGR），是围生期主要并发症之一。本病发病率为2.75%～15.53%不等，在我国平均发生率为6.39%，其围产儿死亡率为正常儿的4～6倍［1］。FGR不仅近期会影响胎儿宫内的生长发育，而且远期还能影响儿童和青春期体能和智力的发育，因此，是当代产科学重要的研究课题。FGR的病因迄今尚未完全阐明，其发生与孕妇、

2、胎儿因素、胎盘三方面的功能密切相关，但仍有40%属“原因不明”［1］。笔者就FGR的三大致病因素的研究进展作如下综述。母体因素胎儿依靠母体有充分的营养供应以及母体能将充分的营养通过血管分支输送入胎儿胎盘单位的能力。任何损害母体内环境稳定均可导致不利于胎儿的生长发育。1.营养因素　　有资料［2］表明，1/4（9/35例）的小样儿是由于孕母偏食、严重孕吐而少食或因居住偏僻山区缺少菜肴所致。Das等［3，4］对大鼠实验发现，低血糖及局部缺血造成的低氧血症会使胎盘糖运转蛋白I（GLUTI）水平下降50%，胎盘GLUTI水平下降可能导致孕鼠-胎盘-胎鼠间糖转运过程的减

3、少，从而调节胎盘胎儿生长发育。近年来对微量元素的研究发现，妊娠全过程严重缺锌的孕鼠，有一半流产，幸存的小鼠其出生体重仅为正常的一半，而且约90%伴有各种畸形［2］。也有研究报道由于酶的缺陷或维生素B6、B12或叶酸供应不足可造成高半氨酸血症（hyperhomocysteinemia），影响胎儿胎盘发育［5，6］，从而引发流产、妊高征、IUGR、畸形和胎盘早剥等产科并发症。可见，充足均衡的营养供给是维持细胞高增殖和胚胎正常发育的重要条件。2.妊娠并发症与合发症　　引起FGR的病因虽然很多，但多年病因学研究认为，妊娠期高血压疾病仍是其主要的高危因素。妊娠高血压病时全身小动脉痉挛，使子宫、胎

4、盘血流量减少，子宫胎盘循环障碍，血流减少，子宫胎盘灌注不足，胎盘功能不全，物质交换障碍，影响胎儿氧和营养物质供应，从而影响胎儿正常发育；此外，妊娠合并慢性肾炎、慢性高血压、严重贫血、肺心病、心脏病等疾病时也影响胎儿的正常发育。3.免疫因素　　妊娠期母体的免疫状态是保证妊娠成功并维持妊娠的关键之一，已知多种免疫因子参与妊娠免疫状态的调节，某些免疫因子的失调可能影响胎儿失重。细胞因子是一组相关的糖蛋白，主要由因感染或免疫反应而激活的免疫细胞和间质细胞合成。蜕膜中富含巨噬细胞，是人类妊娠组织中合成各种细胞因子的主要来源。(1)瘦素　　瘦素是由脂肪细胞分泌的肥胖基因的蛋白产物，具有调节能量代谢

5、和脂肪沉积的作用，近年发现可能还有促生长的作用［7］，认为瘦素与胎儿生长发育及胎儿生长受限有关。目前已知，妊娠妇女血清瘦素水平随妊娠期增加而升高，其瘦素主要来源于孕妇的脂肪细胞和胎盘滋养细胞［8］。多数研究认为瘦素与胎儿生长密切相关，尤其是脐血瘦素水平与新生儿出生体重呈正相关。刘虹等［9］比较30例FGR孕妇及80例正常孕妇(对照组)分娩前和分娩时脐静脉血瘦素水平，发现FGR组脐血瘦素水平明显低于对照组（P＜0.05），脐血瘦素水平与新生儿出生体重呈正相关（r=0.364,P＜0.05），与国外文献报道一致［10］。说明胎盘组织是胎儿瘦素的重要来源，由此认为脐血瘦素水平可作为预测胎儿体

6、重的临床指标之一。但有关瘦素对胎儿生长的调节机制还有待于进一步研究。(2)胰岛素样生长因子　　I（IGFI）IGFI是胎儿、胎盘生长发育的重要调节因子，是孕晚期影响胎儿生长的基本激素，它可由包括胎盘在内的宫内组织产生，并可使胎盘糖转运物（GLUT）水平升高，GLUT包括GLUT1和GLUT3，前者的功能为糖从母体转运到胎盘，后者的功能为将糖从胎盘转运到胎儿，因此，IGFI对胎儿体重的影响可能主要与糖转运有关，也与胰岛素的释放有关。研究［9，11］还发现，FGR孕妇脐血IGFI水平明显低于正常孕妇，且与新生儿出生体重及胎盘重量呈正相关。由此认为，脐血中的IGFI可能在调节胎儿

7、发育中起重要作用。(3)抗心磷脂抗体　　抗心磷脂抗体（ACA）是一种累及多系统、多脏器发生在细胞膜上新型的自身免疫性抗体，是自身免疫异常的重要表现，ACA与自身免疫性疾病的关系目前已越来越多地受到关注，从生殖免疫学观点来看，妊娠过程代表着机体的一种特殊免疫状态。王兆平等［12］用RLISA方法对5330例各孕周孕妇作ACA筛查，发现ACA阳性率为2.7%，ACA阳性者FGR的发生率为15.28%，明显高于ACA阴性者的1.77%（P＜0.001