结核病的治疗进展

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1、结核病的治疗进展35cases空洞108－1010干酪渗出灶105闭合干酪灶、结节灶103、1021962BMRC12SHP3%12HP16%化学治疗可分为三个阶段：第一阶段治疗1－2月，A菌群↓↓↓（PH＞7.0供氧良）传染性↓↓↓HRS第二阶段治疗1－2月，B菌群（巨噬细胞内、炎症组织）ZRC菌群（致密的低氧的干酪组织）第三阶段治疗3-6月或8-9月杀灭极少数持续菌（Persister)抗结核药物抑制、杀菌、灭菌的方式阻碍蛋白质合成SM、KM、AK、CPM、VM阻碍核糖核酸的合成RFP、EMB破坏菌体内酶活性INH、PZA、ETH、PTH干扰分枝菌酸的合成INH、EMB阻碍叶酸的合成

2、TableII.MutationratesandmutantfrequenciesinunselectedpopulationsofM.tuberculosis(adaptedfromdavid,1970)Drug(ug/ml)Mutationrate①Averagemutanfrequency②INH(0.2)1.84*10-83.50*10-6(1.0)1.70*10-83.10*10-6SM(2.0)2.90*10-83.80*10-6RIF(1.0)2.20*10-101.20*10-8EMB(5.0)1.00*10-73.10*10-5①Probabilityofamutati

3、on/bacterium/generation②Proportionofmutantsobservedinapopulation产生耐药菌的概率高TB11314THCPMVMCS(10-3)中INHSMEMBKMPAS(10-6)低RFP(10-8)O’brienJK,etalBAL中INH浓度（6例活动性肺结核）INH300mg口服后血清4.9±0.8ug/ml0.6±0.01ug/mg蛋白质BAL（健肺叶）0.073±0.021.27±0.49/mg蛋白质BAL（病肺叶）0.062ug±0.010.44±0.24/mg蛋白质Lung1998;176:205-11ElliottAM,e

4、tal胸液中最高值比值：血清RFP4%SM39%OFLX48%TuberLungDis1995;76(5):463-7吴启秋等脊柱结核8例HROFLX(ug/ml)血清10.87±9.98±5.29±脓2.84±0.57±3.19±P/S0.20.050.6中华结核杂志1998;21(10):617-9耐药、耐多药结核病的治疗WHO/IUATLD全球监测（1997）起始耐药（新病例及未报告治疗史者）INH0-16.9%RFP0-3%EMB0-4.2%SM0.1-23.5%MDR-TB:原发耐药率0-10.8％获得性耐药0-54％MDR-TB+HIVCoinfection死亡率80-96

5、％CohnetalClinInfectDis1997;24(suppl1)s121-130MDR-TB的治疗与防治措施保证初治成功2HRZ/4HR2HRZES/4HRE2HRE/7HR争取复治成功3SHRZE/6HRE3SHRZE3/6HRE3MDR-TB的治疗与防治措施(续）加强化疗管理SupervisionChemotherapyDOTS(DirectlyObservedTreatmentShort-couse)固定复合剂Rifater(HRZ)Rifinab(HR)开发新药（一）新抗结核药物的研制开发的现状：1.利福霉素类衍生物：利福布丁、利福喷丁及苯噁嗪利福霉素（KRM1648，

6、Rifalazil）等MIC（μg/ml）MBC（μg/ml）MIC/MBCRFP0.39-1.560.78-0.252.46RFT0.195-0.390.195-0.782.38RFB0.03-0.060.1254RFZ0.007-0.1250.007-0.252利福类药物的体外抗结核活性Rifabutin(利福布丁)1)Dickison及Mitchison等报告：RFB对M.tb的MIC50、MIC90各为<0.5-2.0及1.56-10.0，达峰浓度低于RFP2)10-33%与RFP间为不完全交叉耐药3)作用机制可能不同于RFPUngheriD等:耐RFP菌株体外试验RFB抑制细菌

7、DNA的胸腺嘧啶的摄入而不影响RNA及蛋白质的合成4)与H、CLA、CPFX、OFLX有协同作用5)RFB口服后6小时，肺组织浓度/血浆浓度=2-86)ManciniP，etal报告：肝功能异常者可使用RFB。且无增强INH的肝毒性反应7)RFB的许多代谢产物均有抗结核活性8)IsettaAM，etal：与RFP比较，RFB治疗豚鼠实验结核病，不干扰机体免疫系统。McGregorMM,etal(Italy)Am.JRespirCr