小剂量阿卡波糖联合胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

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1、小剂量阿卡波糖联合胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响【摘要】目的探讨小剂量阿卡波糖联合胰岛素在2型糖尿病（T2DM）的应用价值。方法选定T2DM患者42例，分为单独用药与联合用药组各２１例，测定两组在治疗后1个月（第一追踪点）及治疗后２年（第二追踪点）的静脉血浆血糖、胰岛素、C肽等指标，比较稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR和HOMA-β）。结果两组达到靶血糖值的时间、胰岛素用量及第二追踪点空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（2hCP）、空腹胰岛素（FIns）、餐后2h胰岛素（2hIns）、HOMA-IR、HOM

2、A-β及体重指数(BMI)差异有显著性(P<0.01)。结论小剂量阿卡波糖与胰岛素联合应用，较单一应用胰岛素对T2DM患者胰岛β细胞功能有长远的有益影响。【关键词】糖尿病，2型；胰岛素；阿卡波糖；β细胞功能；胰岛素抵抗　　2型糖尿病（T2DM）的发生是在胰岛素抵抗的基础上胰岛β细胞的功能出现衰变所致。在胰岛素的应用中，单独用药与联合用药对胰岛β细胞功能的保护作用是否有差异，国内近期陆续有报道［1，2］。笔者对我院T2DM患者用胰岛素加小剂量阿卡波糖（联合用药组）和单独用胰岛素（对照组）治疗2年，观察治疗前后患者胰岛β8细胞

3、功能和胰岛素抵抗的差异，报道如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料2000年8月～2002年8月，在我院治疗的T2DM患者（按WHO1999标准［3］）42例，病程在5年以内，无胃肠道、心、肝、肾等主要脏器严重病患，单独饮食和运动不能控制血糖达标者。按就诊日期先后用随机表法将患者分为两组，联合用药组21例，男11例，女10例，年龄56±13岁，病程3±2年；对照组21例，男10例，女11例，年龄56±14岁，病程3±2年。两组入选对象的性别构成比、年龄、体重指数（BMI）、胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗指数、空腹血糖（FPG）和餐

4、后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）等差异无显著性，具有可比性。　　1.2方法8所有病例在控制饮食和运动后，分别采用以下药物治疗：联合用药组采用人胰岛素（诺和灵R或30R或N）+阿卡波糖，保持阿卡波糖剂量25mg不变，每天3次，调整胰岛素剂量达到靶血糖值（FPG<7.0mmo1/L，2hPG<9.0mmo1/Ｌ)为达标；对照组采用人胰岛素治疗，血糖控制目标同联合用药组。每周2～3次血糖监测，每4个月复查肝、肾功能、血脂，对血脂未能达到良好控制者，适当加用调脂药。按上述方案疗程至少为2年，于治疗前后及治疗

5、后1个月（第一追踪点）、治疗后2年（第二追踪点）进行空腹及100g馒头餐后2h静脉血浆血糖、胰岛素、C肽等指标检测，胰岛素和C肽用化学发光测定。稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR和HOMA-β）分别为：HOMA-IR=（FPG×FIns）/22.5，HOMA-β=20×FIns/（FPG-3.5），其中FIns为空腹胰岛素。　　1.3统计学处理计量资料以x±s表示，治疗前后比较用配对t检验，两组间比较用t检验。计数资料采用χ2检验。　　2结果　　2.1主要指标比较两组患者无失访。联合用药组达到靶血糖值的时间（10±3d）与

6、对照组（15±4d）比较差异有高度显著性(t=4.58，P<0.01)。联合用药组患者治疗后第一追踪点FPG(6.7±0.9mmol/L)、2hPG(8.0±0.9mmol/L)及第二追踪点FPG(6.8±1.0mmol/L)、2hPG(7.8±0.9mmol/L)均较用药前(FPG9.7±1.5mmol/L、2hPG17.8±2.5mmol/L)明显降低；对照组患者治疗后第一追踪点FPG(6.8±1.0mmol/L)、2hPG(8.0±0.9mmol/L)及第二追踪点FPG(6.0±0.9mmol/L)、2hPG(7.9

7、±0.9mmol/L)均较用药前(FPG9.8±1.5mmol/L、2hPG17.6±2.5mmol/L)明显降低；两组间差异无显著性。第二追踪点联合用药组FPG（5.6±0.7mmol/L）比对照组（6.0±0.9mmol/L）低，但差异无显著性（t=1.61，P>0.05）。联合用药组胰岛素用量明显降低，两组第二追踪点空腹C肽（FCP）、餐后2h8C肽（2hCP）、FIns、餐后2h胰岛素（2hIns）、HOMA-IR、HOMA-β及BMI差异有显著性，见表1。　　2.2低血糖发生率末梢血糖≤3.5mmo1/L为低血糖

8、。住院期间，联合用药组及对照组发生率分别为38.10%（8/21）和57.14%（12/21），χ2=1.53，P>0.05；出院后第二追踪点低血糖发生率联合用药组为42.86%（9/21），对照组为66.67%（14/21），χ2=2.40，P>0