复方隔山消颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠p53及pcna蛋白表达的影响

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1、复方隔山消颗粒对慢性萎缩性胃炎大鼠p53及PCNA蛋白表达的影响【摘要】目的观察复方隔山消颗粒对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠p53基因及增生细胞核抗原（PCNA）表达的影响。方法采用热盐水灌胃方法制作慢性萎缩性胃炎动物模型，以不同剂量的复方隔山消颗粒进行治疗后，用免疫组化法检测大鼠胃黏膜p53及PCNA蛋白的表达。结果经过热盐水灌胃造模后，大鼠胃黏膜腺体萎缩。以复方隔山消颗粒治疗后，大鼠胃黏膜腺体萎缩明显减轻，胃黏膜细胞p53阳性表达率和PCNA标记指数显著降低。结论复方隔山消颗粒治疗慢性萎缩性胃炎的机制可能是通过

2、抑制突变型p53基因及PCNA蛋白的表达，从而恢复细胞增殖与凋亡的平衡来实现的。【关键词】复方隔山消颗粒；慢性萎缩性胃炎；p53；PCNAEffectsofcompoundgeshanxiaogranulesonp53andPCNAexpressioninchronicatrophicgastritisofrats10【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectsofCompoundGeshanxiaoGranulesonp53geneandproliferatingcellnuc

3、learantigen(PCNA)expressioninexperimentalchronicatrophicgastritisofrats.MethodsWithhotSalineinstillationmethodtoproduceratexperimentalchronicatrophicgastritismodel，aftertreatmentwithCompoundGeshanxiaoGranules，detectingtheexpressionofratgastricmucousmembranep

4、53andPCNAwithimmunohistochemistrymethod.ResultsAftertheinstillationofhotSalinetheglandofratgastricmucousmembranewasatrophic.AfterthetreatmentofCompoundGeshanxiaoGranulesatrophydecreaseclearly，therateofp53positiveexpressionandPCNAlabelingindexingastricmucousm

5、embranecelldecreasesignificantly.ConclusionThemechanismsofthetherapyofCompoundGeshanxiaoGranulesonchronicatrophicgastritismayinvolveinhibitingtheexpressionofmutantp53geneandPCNAprotein.【Keywords】compoundgeshanxiaogranules；chronicatrophicgastritis；p53；prolife

6、ratingcellnuclearantigen10慢性萎缩性胃炎（CAG）是消化系统疾病治疗中的难点之一，属于癌前病变，对人类健康威胁较大。复方隔山消颗粒由隔山消、枳实、黄连、党参、三七等11味中药组成，具有养阴益气、健脾导滞、祛瘀生新之功效，临床用于治疗CAG取得了较好疗效，并发现其作用机制可能与其促进血中胃泌素和胃动素分泌有关［1］。本实验进一步观察了复方隔山消颗粒对CAG大鼠胃黏膜p53及PCNA蛋白表达的影响，现将结果报告如下。1材料与方法1.1实验动物SD大鼠，体重200±20g，雄性，由华中科技大

7、学同济医学院实验动物中心提供。101.2药物与试剂复方隔山消颗粒由本院制剂室制备，临用时用蒸馏水配制成合适浓度的混悬液；抗p53单克隆抗体(DO-1)，由北京中山生物技术有限公司提供；PCNA单克隆抗体和LSAB试剂盒，由DAKO公司(日本)生产。1.3模型制作及给药方法取健康SD大鼠110只，随机分为5组，每组22只，即正常对照组、模型对照组和隔山消高、中、低剂量组。除正常对照组外，其余各组均采用热盐水灌胃方法制作CAG动物模型［2］。即用55℃的15%氯化钠溶液灌胃，每日1次，每次2.5ml，共12w。实验

8、开始，先处死5只正常对照组大鼠，并留取胃大体标本作为对照，以后各组每2w处死2只大鼠，取胃标本进行病理检查，以观察胃黏膜萎缩情况，判断造模是否成功。从第13w开始灌服药物治疗，至第24w末结束。其中隔山消高、中、低剂量组分别予复方隔山消颗粒相当于原生药5g/（kg.d）、2.5g/（kg.d）和1.25g/（kg.d）灌胃，正常对照组和模型对照组予等量蒸馏水灌胃。1.4检测指标及方法1