原发性宫颈恶性黑色素瘤7例临床病理分析

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1、原发性宫颈恶性黑色素瘤7例临床病理分析【摘要】目的探讨原发性宫颈恶性黑色素瘤的临床病理特点,侧重于诊断和鉴别诊断。方法收集7例宫颈原发性恶性黑色素瘤,对其临床资料、组织学形态及随访结果进行分析。结果7例患者,平均年龄46.5岁,临床表现为不规则流血或排液,妇检示宫颈菜花状或黑色结节状;组织学形态:肿瘤细胞异型性大,细胞形态多样而结构复杂,表现为痣样细胞、上皮样细胞、梭形细胞或混合细胞。免疫组织化学S-100、HMB45、Vimentin均呈阳性表达。结论原发性宫颈恶性黑色素瘤恶性程度高,预后差。S-100、HMB45检测对于确诊恶性黑色素瘤具有重要意义。对于早期患者,手术应作为

2、首选治疗手段,而辅助性化疗及免疫治疗有可能改善其预后。【关键词】宫颈肿瘤;恶性黑色素瘤;病理分析宫颈恶性黑色素瘤是起源于上皮基底层黑色素细胞的恶性肿瘤,女性生殖道恶性黑色素瘤占女性全身恶性黑色素瘤的3%,主要发生在外阴和阴道[1],发生于宫颈的恶性黑色素瘤则是临上极为罕见的妇科肿瘤。本文对7例宫颈原发性恶性黑色素瘤形态学、免疫学和综合治疗进行研究,结合文献讨论其诊断和鉴别诊断特点及治疗与预后。1资料与方法51.1一般资料收集我院1985年1月~2005年12月收治的原发性宫颈恶性黑色素瘤患者7例,年龄32~61岁,平均46.5岁,50岁以上者占71.43%(5/7)。临床表现以

3、阴道不规则流血最多(7/7),其次为阴道血水样白带(5/7),宫颈糜烂(4/7),宫颈肥大、变硬(3/7),宫颈息肉(1/7)。肿瘤直径>0.8cm,最大者直径为5cm。复习临床资料并进行随访。1.2方法所有标本经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,常规切片,HE染色,光镜观察。所有病理标本进行免疫组化S-100及抗黑色素瘤特异性抗体(HMB45)测定。2结果2.1巨检7例活检标本中均为全子宫+盆腔淋巴结,肿瘤大体形态:4例为菜花状,2例为结节状,直径均在3.5~5cm,1例呈息肉状,直径在2cm左右。7例中有3例阴道后穹隆见溃疡形成。2.2镜检5按肿瘤细胞形态分类,本组肿瘤可分

4、为四型:(1)梭形细胞型(2/7),分化高者瘤细胞核长呈卵圆形,大小较一致,异型性不明显,染色质细,无明显核仁。分化低者细胞较大,异型性明显,核椭圆形,染色质粗,核仁清晰,分裂象多见。(2)上皮样细胞型(3/7),瘤细胞大而不规则,圆形多角形,极不一致,胞浆丰富,核较大,核巨明显,核分裂象多见。(3)混合型(1/7)为梭形细胞上皮样细胞混合组成。(4)坏死型(1/7)以瘤细胞坏死改变特别显著。2.3免疫组化检测HMB45测定:5例强阳性表达(++),2例阳性表达(+);S-100及Vimentin均阳性,CK、LCA、NSE、EMA及syn均阴性表达。3讨论3.1诊断子宫颈恶性

5、黑色素瘤巨检可呈息肉、乳头、菜花、结节状物或棕黑或蓝黑色肿物,由数毫米至数厘米大小不等,表面可有坏死或溃疡形成。组织形态复杂多样,瘤细胞形态可为上皮样、梭形、小痣细胞、气球样细胞和单核或多核瘤细胞等类型,其中以上皮样与梭形瘤细胞为主,恶性黑色素瘤最常见。当见到原位黑色素瘤特别是雀斑型(lentiginous)恶性黑色素瘤,或邻近黏膜有黑变病(melansis)时,这些改变可作为原发性恶性黑色素瘤的证据[2],但必须先排除转移的可能才能确诊为原发。3.2鉴别诊断5对少色素或无色素性恶性黑色素瘤的诊断较为困难,其组织形态与多种肿瘤相似。在做出病理诊断时要与癌(鳞癌、腺癌、未分化癌)

6、、肉瘤、癌肉瘤、淋巴瘤和绒癌相鉴别,除了显微镜下HE切片的观察外,常借助免疫组织化学染色方法协助确诊。HMB45阳性有较高的特异性,S-100、Vimentin则敏感性高,NSE对诊断也有帮助,常用的有黑色素颗粒染色(Fontant染色)、S-100、HMB45检测阳性,CK检测阴性,才能确诊。宫颈恶性黑色素瘤还要与宫颈蓝痣相鉴别,后者肉眼扁平状略高于黏膜,从蓝色到黑色,边界不清,后唇多见,直径一般<4mm[3];镜下细胞呈梭形或多角形,在宫颈黏膜的表层间质内,排列不规则,瘤细胞未侵入表皮内,表皮与真皮交界处细胞无增生活跃。3.3治疗与预后早期诊断和及时治疗,开展宫颈癌普查是发

7、现早期病例的最有效根据。如常规阴道镜、细胞涂片及病理活检,切除黑痣,可预防黑痣恶变。临床上出现阴道不规则流血、绝经后阴道出血以及阴道分泌物增多应予以高度重视。手术治疗是本病的首选治疗方案,本文7例患者均接受了手术治疗,行广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术,其中5例接受了联合化疗,5例中2例同时接受了干扰素和抗雌激素受体治疗。预后:7例患者中1例仅接受手术治疗,术后6个月死亡,1例转移至右卵巢的患者于术后4个月死亡,其他5例均存活3~6年以上,其中2例生存6年以上的患者在化疗的同时接受了免疫治疗,

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