全反式维甲酸与奥沙利铂在诱导人胃癌　bgc823细胞凋亡中的协同作用

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1、全反式维甲酸与奥沙利铂在诱导人胃癌　BGC823细胞凋亡中的协同作用作者：邵应举，郑玉玲，樊青霞，赵培荣【摘要】目的观察全反式维甲酸(ATRA)与奥沙利铂(LOHP)对人胃癌BGC823细胞增殖的影响。方法分别用ATRA和LOHP单独及联合作用于人胃癌BGC823细胞，采用MTT法检测细胞增殖抑制率，倒置显微镜下观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;免疫细胞化学技术检测BGC823细胞中Bcl2和Survivin蛋白的表达情况。结果ATRA作用后BGC823细胞的增殖受到抑制，细胞形态发生了改变，凋亡比例明显增加;与LOHP

2、联用后，该作用加强。胃癌BGC823细胞中Bcl2和Survivin蛋白的表达在ATRA作用后均受到抑制，ATRA与LOHP联合作用后蛋白表达的阳性率进一步降低。结论ATRA能抑制人胃癌BGC823细胞的生长，与LOHP联用具有协同抑制作用，其机制可能与下调Bcl2和Survivin蛋白表达有关。【关键词】全反式维甲酸;奥沙利铂;胃癌BGC823细胞;凋亡;Bcl2;Survivin　　ABSTRACT:ObjectiveToobservetheeffectsofalltransretinoicacid(ATRA)andoxaliplati

3、n(LOHP)onthe11proliferationofhumangastriccancerBGC823cells.MethodsHumangastriccancercellsBGC823weretreatedwithATRAand/orLOHP,respectively.ThecellproliferativeactivitywasassessedbyMTTassay.Cellmorphologicalchangeswereobservedunderinvertedmicroscopewhileapoptosisrateandcellcyclew

4、ereassayedbyflowcytometry.TheexpressionsofBcl2andSurvivinproteinweredetectedbyimmunocytochemistry.ResultsTheproliferationofthecellstreatedwithATRAwasinhibitedobviouslyandthemorphologyofthecellschanged.TheapoptosisrateofBGC823cellsincreasedgraduallyandtheeffectwasenhancedwhenATRAw

5、ascombinedwithLOHP.AftertreatmentwithATRA,theexpressionsofBcl2andSurvivinproteininBGC823cellswerebothdownregulatedobviously.WiththecombinationofATRAandLOHP,theexpressionsbothfurtherdecreased.ConclusionATRAcaninhibittheproliferationofhumangastriccancerBGC823cells,andtheinhibit

6、oryeffectissynergisticwhenATRAiscombinedwithLOHP.ThemechanismmightberelatedtothedownregulationofBcl2andSurvivinproteinexpressions.　　KEYWORDS:alltransretinoicacid;oxaliplatin;humangastriccancerBGC823cell;apoptosis;Bcl2;Survivin11　　全反式维甲酸(alltransretinoicacid,ATRA)是维生素A的主要代谢产物

7、，能够诱导肿瘤细胞的分化，抑制肿瘤细胞生长。ATRA最初用于急性早幼粒细胞白血病的治疗，近年来已有报道其对消化道肿瘤也有明显治疗作用。奥沙利铂(LOHP)是第3代铂类抗癌化合物，现阶段已被广泛地应用于消化道肿瘤的化疗[1]。ATRA与LOHP联合作用于胃癌是否能够提高疗效，目前未见报道。本研究旨在探讨ATRA与LOHP联用是否可以增强对人胃癌BGC823细胞的抑制作用。　　1材料与方法　　1.1材料ATRA(美国Sigma公司)避光下用无水乙醇配制成10-2mol/L，过滤除菌后-20℃冰箱避光贮存备用;LOHP(江西恒瑞制药公司)用三蒸水配制成1

8、mg/mL，过滤除菌后4℃冰箱贮存备用;MTT(美国