同种异体神经移植研究中降低免疫排斥反应的进展

《同种异体神经移植研究中降低免疫排斥反应的进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、同种异体神经移植研究中降低免疫排斥反应的进展作者：孔凡宾陈克明，刘兴炎【关键词】神经缺损周围神经缺损，无论在平时或战时，都十分常见。缺损后，临床上首选自体神经移植，但自体神经来源有限，并给供区造成一定的功能障碍。目前，解决神经缺损的研究主要集中在两个方面：一方面是研究采用肌桥、静脉管、硅胶管、组织工程等替代物，前三种的结果都不如人意，而后者尚处于实验阶段；另一方面是研究同种异体神经移植，它不但具有其它替代材料所没有的网管状神经内部结构，利于神经的再生，而且来源广泛，可以得到与缺损神经长短相似的移植物，但存在免疫排斥问题。国内外许多学者已对异体神经

2、移植的免疫排斥反应进行了深入的研究，取得了良好的进展，预示着异体神经移植有着广阔的应用前景，本文对此做一综述。1移植物预处理1.1冷冻处理法13对供体神经加以单纯冷冻或反复深冻、复融处理，使雪旺细胞(schwanncell，SC)活性降低或灭活，又不损伤为轴突再生提供机械支架和通道的基膜管，利于轴突再生。王秋根等［1］将大鼠的供体神经按不同温度(-196℃、-80℃、-40℃)和不同保存时间(20min、1、3周)进行冷冻，室温下复温，然后再冷冻、再复温，共反复5次。进行同种异体移植后发现，神经断端再生轴突能通过并长入远断端，并认为冷冻温度以-1

3、96℃为好，保存时间以3周为佳。而Fansa等［2］实验发现-196℃保存的同种异体神经移植1周后，超微结构有类似华勒变性现象发生；术后1个月神经退变结束，同时有神经纤维再生并伴移植物神经化；术后6个月神经化最明显。陈红等［3］报道先在-50℃的二甲基亚砜中保存40min再放入-196℃的深低温中保存，效果较直接深低温保存好。不过最近Fox等［4］实验证实，对异体神经分别冷存1、4、7周，时间越长，细胞免疫反应越轻，保存7周的神经免疫反应接近缺失。冷存时间的延长不影响神经的再生。总之，冷冻的最佳保存温度和时间等问题还需进一步研究。大多数学者认为冷

4、冻处理法不能清除细胞崩解产物，组织相容性抗原复合物仍然存在，移植效果比自体移植效果差。1.2生物学方法郑桂芬等［5］用受体犬血浆浸泡异体犬正中神经15～20min后，再用液氮保存21d，与仅用-196℃保存2113d的异体犬正中神经相比较，发现前者移植后结缔组织增生较轻而再生神经纤维数量较多。认为该方法能减轻免疫反应引起的结缔组织增生、减少胶原原纤维的形成，有利于SC形成Büngner带，从而促进神经再生。最近，赵波等［6］发现异体神经皮下包埋后有促进周围神经再生的作用，并认为包埋最佳时间可能出现在1、2周之间，但具体时间还需进一步的实验研究。1

5、.3放射辐照法李建兵等［7］报道放射辐照能够降低异体神经的抗原性，其作用机理可能是X线杀死SC，破坏了其继续分泌抗生素原物质的功能，并通过保留的神经膜管结构支架使周围神经得以再生。李天侠等［8］则进一步发现低温加紫外线B照射可以充分降低异体神经的免疫原性，是具有应用前景的预处理方法。1.4化学去细胞法近几年发展起来的化学去细胞法，可有效清除神经中的细胞及髓鞘，为寻找理想的自体神经移植替代物开辟了新的途径。1997年Dument等［9］应用溶血性磷脂胆碱等化学消化剂，对鼠15mm长的坐骨神经进行化学处理，获得了鼠的去细胞坐骨神经。1998年Sond

6、ell等［10］用三硝基甲苯X-10013(TritonX-100)和脱氧胆酸钠等对异体神经进行去细胞处理后，观察到SC、髓鞘及轴突被完全清除，并保留了完整的基膜管结构，从而达到了“化学抽吸”的目的，有利于宿主SC及轴突等沿着空的基膜管向远端迁移和生长。在上述学者的研究基础上，戴传昌等［11］将异体预变性神经和正常神经用溶血性卵磷脂裂解液处理后，用于缺损神经的移植，取得了良好的效果，并认为经预变性处理的效果更好。刘承吉等［12］用TritonX-100等试剂，采用低渗—去细胞组织工程学方法处理大鼠坐骨神经，成功地制备了去细胞异体神经移植物。上述化

7、学去细胞法仅用在小动物及低等哺乳动物实验中，移植长度也很有限。衷鸿宾等［13］应用TritonX-100和脱氧胆酸钠溶液对犬异体神经进行去细胞处理，成功建立了大型哺乳动物(犬)的粗大和长段去细胞神经的化学萃取方法。他们［14］采用真空封装辐照灭菌法深低温储存犬去细胞坐骨神经1年后，发现仍然保持为无细胞、髓鞘及其碎片的空的神经基膜管。此储存方法为去细胞神经移植物向成品化方向发展奠定了基础。郭义柱等［15］用TritonX-100和脱氧胆酸钠溶液，将正常健康捐献者的周围神经进行去细胞处理后，对11例神经缺损的患者进行移植，术后观察效果较满意，为下一步

8、创建异体神经库开辟了道路。随着研究的不断深入，Hudson等［16］对去细胞方法加以改进，应用优化去细胞法(采用Triton13X-20