大肠癌组织中促红细胞生成素受体表达与微血管密度的关系

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1、大肠癌组织中促红细胞生成素受体表达与微血管密度的关系作者：方文成　崔红侠　孙卫红　寇治民【摘要】目的：探讨大肠癌组织中促红细胞生成素受体（erythropoietinreceptors，Epo-R）表达与肿瘤微血管密度（microvesseldensity，MVD）和临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法对60例大肠癌组织、20例正常大肠组织中Epo-R和MVD进行检测。结果:60例大肠癌组织均检测到Epo-R的表达。大肠癌组织MVD值为30.8±9.5,显著高于正常大肠组织的4.1±2.5（P＜0.01）。MVD水平与大肠癌患者

2、年龄、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期有显著相关性（P＜0.05）。Epo-R表达与大肠癌组织MVD成正相关。结论:Epo-R在大肠癌组织中有异常高表达，且与MVD和临床病理特征成正相关，可能在肿瘤新生血管形成中有重要作用。【关键词】大肠肿瘤·促红细胞生成素受体·微血管密度【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethecorrelationbetweenerythropoietinreceptor(Epo-R)expressionandmicrovasculardensity(MVD)incolorec

3、talcarcinomatissues.Methods:Expressionoferythropoietinreceptorand7microvasculardensityin60specimensofcolorectalcarcinomaand20normalcolorectalspecimenswereinvestigatedbyimmunohistochemistry.Results：Epo-Rexpressionwasfoundinallthecolorectalcarcinomatissues.ThelevelofMVDwasmu

4、chhigherincolorectalcarcinomathanthatinthecorrespondingnormaltissues(30.8±9.5vs4.1±2.5（P＜0.01）.Moreover,thelevelofMVDwassignificantly　　近来研究表明，促红细胞生成素（erythropoietin，Epo）及其受体（Epo-R）参与人类多种恶性肿瘤的发生发展，是一种促进肿瘤血管生成因子［１］。肿瘤微血管密度(microvasculardensity，MVD)是评价肿瘤血管生成的主要判断指标［２］。本研究通过检测

5、人大肠癌组织与正常大肠组织Epo-R的表达情况，探讨其与大肠癌组织肿瘤血管生成的关系。1　资料与方法1.1　一般资料　收集山东省日照市人民医院普外科2004年1月—2007年6月经手术切除并经病理组织学检查确诊的大肠癌标本60例，其中男39例，女21例。年龄31～78岁，中位年龄56岁。盲肠和升结肠癌9例，横结肠癌6例，降结肠癌7例，乙状结肠癌16例，直肠癌22例。临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为8、24、22、6例。随机取其中20例患者距大肠肿瘤边缘＞10cm处的正常大肠组织为对照。71.2　主要试剂　小鼠抗人EPO-R单克隆抗体，美国R＆

6、D试剂公司产品；鼠抗人CD31单克隆抗体为Gymed公司产品；SP通用型免疫组织化学试剂盒（北京中山生物技术公司）。1.3　实验方法　大肠癌及正常手术切缘大肠组织经多聚甲醛固定，石蜡包埋切片，切片厚5μm，采用免疫组织化学方法SP法，具体方法按照试剂盒说明书严格操作，用PBS液代替一抗作为阴性对照，以已知阳性切片作为阳性对照。1.4　结果判断　Epo-R表达计数：以细胞质或细胞膜被抗Epo-R的抗体染成棕色为阳性，记录3个视野内观察数，取其平均数作为Epo-R的表达计数。MVD计数：血管内皮细胞被染成棕红色或见到棕红色颗粒为阳性。以与周围肿

7、瘤细胞和结缔组织成分明显区别的任何一个棕红色内皮细胞或细胞结构作为一个血管计数。只要结构不连接，其分支结构也可作为一个血管计数。记录3个视野内微血管数，取其平均数作为MVD值。1.5　统计学处理　应用SPSS10.0软件包进行数据分析，采用t检验和方差分析检验MVD与临床病理特征的关系。采用直线相关分析Spearman检验Epo-R表达与MVD的关系。P≤0.05为差异有统计学意义。72　结果2.1　免疫组织化学结果　60例大肠癌组织均检测到Epo-R的表达，细胞质或细胞膜可见阳性着色；大肠癌组织中微血管染色呈棕红色或棕红色颗粒,　　分布不

8、均,形态不一，所有小静脉、小动脉、毛细血管均可见染色标记（图1）。2.2　MVD与大肠癌临床病理特征的关系　大肠癌组织MVD值为30.8±9.5,显著高于正常大肠组织4.1±2.