中药抑制c6胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡的概况

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1、中药抑制C6胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡的概况【关键词】C6胶质瘤细胞凋亡中药脑胶质瘤目前尚缺乏有效化疗药物，患者预后较差，术后平均生存时间＜2年。因此，除了研究新的靶向分子疗法外，尚需开发更加安全有效的药物或开展中西医结合综合治疗，对于延长胶质瘤患者生存期很有意义。本文就近年中药抑制C6胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡的研究进展综述如下。1诱导C6胶质瘤细胞凋亡近年来，中药干预肿瘤细胞凋亡的研究日益增多，热点多集中于Fas系统、TNFd系统、Bcl2家族、线粒体膜电位、脂质过氧化等方面。Bcl2高表达能抑制多种因素诱导的细胞凋亡，提示Bcl2可能参与凋亡的信

2、号途径的最后步骤的调节。周立祥[1]等研究发现，槲皮素（quercetin，QUE）通过抑制Bcl2蛋白产物的表达来诱导C6细胞凋亡。实验中还发现随着Bcl2的被抑制，p53表现出被激活趋势。肿瘤抑制基因p53作为一种转录因子可结合于许多重要的细胞蛋白，参与基因的表达调控，在存活中起重要作用。槲皮素诱导DNA损伤后，细胞有时间进行DNA9损伤修复，如果不能修复，则p53诱导细胞凋亡。应用免疫细胞化学染色技术检测p53(野生型wtp53)的表达，发现处理组p53蛋白表达水平增强，说明槲皮素激活了p53的表达，并最终启动细胞凋亡。徐英辉[2]等观察到，莪术

3、提取物榄香烯能有效抑制C6胶质瘤细胞的恶性增殖，对胶质瘤细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性，随着药物浓度的增加，榄香烯的抑制作用增强。在同一作用浓度下具有时间依从性关系，随着药物作用时间的延长，抑制作用增强。认为下调Bcl2／Bclx／1基因及蛋白质表达可能是榄香烯诱导凋亡、抑制C6细胞增殖的主要机制。Bax基因是Bcl2同源基因，其过表达可拮抗Bcl2的保护效应而使细胞走向凋亡。Bcl2蛋白与Bax蛋白的比值影响着细胞受到刺激后发生凋亡的比率。宋萍[3]等实验结果表明，Bax基因蛋白的高表达可能是鲜壁虎诱导C6胶质瘤凋亡的重要分子机制。研究认为，蛤

4、蚧可诱导C6胶质瘤细胞凋亡，使Bax基因表达增高，并认为C6胶质瘤细胞的凋亡机制可能与Bax基因上调有关。周幽心[4]等研究表明，雷公藤甲素与雷公藤红素在一定浓度提高促凋亡基因Bax的表达而降低抑凋亡基因Bcl2的表达，导致决定细胞凋亡发生与发展的Bax／Bcl2比值显著提高。编码蛋白C9myc是真核细胞内重要的转录因子，可诱导下游报道基因mRNA转录和蛋白表达，参与细胞增殖和凋亡调控。其表达异常增加可干扰细胞增殖和凋亡的动态平衡，诱导细胞转化和肿瘤形成。邓惠[5]研究发现，苦参碱抑制了C6细胞的恶性增殖和Cmyc基因的转录调节作用，转录过程被抑制

5、，使肿瘤细胞中RNA的合成减少，原癌基因Cmyc蛋白表达受抑制，降低了C6细胞恶性度。这可能是苦参碱抑制大鼠胶质瘤细胞株C6增殖作用的机制之一。Kim[6]证实，人参皂苷GRh2可以通过ROS及Caspase激活通路诱导C6胶质瘤细胞凋亡。2影响C6胶质瘤细胞信号转导细胞信号转导是指细胞接受胞外信号刺激，引起多种信号分子的转换，而产生生物学功能。各种细胞内外信号分子通过细胞内的信号转导过程，调节代谢酶、离子通道、转录因子等的活性，从而产生多种生物效应。研究表明，如果控制细胞增殖、分化的信息传递通路中某一环节的异常，可引起细胞生长失控，导致肿瘤的产生、转

6、移、复发。研究发现，抗肿瘤中草药可从多条途径调节细胞信号转导通路，而发挥抗肿瘤作用。2.1对[Ca2+]依赖性蛋白激酶途径的影响[Ca2+]信使分子参与许多重要的生命活动，如调节细胞的分裂、环核苷酸的代谢、磷酯酰肌醇循环和DNA9的合成等。许多学者认为，它处于多种细胞信号传递途径的中心地位。细胞内钙离子主要源于细胞外的钙离子通过分布于细胞膜上的离子通道内流和细胞内钙贮库的钙释放。吕晓川[7]等研究显示，柴胡皂苷元D(SaikogeninD，SGD)能剂量依赖性地引起神经胶质瘤C6细胞[Ca2+]升高，且在细胞外液无钙下此现象仍维持，表明[Ca2+]升高是细

7、胞内钙贮库的钙释放引起的。SGD升高[Ca2+]，从而抑制C6细胞。2.2影响NFκB途径核转录因子κB(nuclearfactorkappaB，NFκB)通过调控多种基因的表达，参与机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。NFκB的异常活化和肿瘤有密切的关系，持续活化可促进肿瘤细胞的增生，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进血管新生，提高肿瘤细胞的转移能力。杨正钦[8]实验发现，姜黄素（Curcumin）能够抑制C6细胞增殖，使细胞阻滞在G1／S期，并诱导C6细胞凋亡；其作用机制可能与其上调PTEN基因、增加iROS的产

8、生，进一步影响核转录因子NFκB和AP1的活性，从而调节凋亡相