安肠愈疡汤合加味生肌散对实验性溃疡性结肠炎大鼠的药效学研究

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1、安肠愈疡汤合加味生肌散对实验性溃疡性结肠炎大鼠的药效学研究作者：石敏，迟莉丽，戴霞，孙大娟，常芳芳，孟涛【摘要】　　目的观察安肠愈疡汤合加味生肌散的抗炎、镇痛作用及对实验性溃疡性结肠炎的疗效。方法采用二甲苯致小鼠耳廓炎症及热板法致疼痛模型，观察安肠愈疡汤合加味生肌散的抗炎镇痛作用。采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)复制大鼠UC模型，给药3周后，进行结肠大体形态和组织学损伤评分，测定结肠组织内髓过氧化物酶(MPO)活性。结果安肠愈疡汤合加味生肌散能明显降低小鼠的耳肿胀度，并能明显提高小鼠痛阈值。各观察组大鼠结肠大体形态和组织学损伤评分及MPO活性均不同程度降低，与模型

2、对照组相比有显著性差异(P<0.05，P<0.01）。结论安肠愈疡汤合加味生肌散有较强的抗炎、镇痛作用，能促进实验性UC大鼠结肠粘膜炎症修复和溃疡愈合。【关键词】溃疡性结肠炎；安肠愈疡汤合加味生肌散；药效学11　　溃疡性结肠炎（UC）是以腹痛腹泻、粘液脓血便持续或反复发作为主要症状，并可伴有不同程度的关节、皮肤、眼、口及肝胆等肠外表现，以直肠、结肠粘膜及粘膜下层炎症和溃疡形成为病理特点的慢性非特异性肠道疾病。近年来我国患病率呈明显上升趋势［1］。该病发病原因及机制尚不完全清楚，加之缠绵难愈，复发率高，且有癌变倾向，目前尚缺乏满意的治疗方法，已被WHO列为现代难

3、治病之一［2］，因此有关其病因病机的探讨以及治疗药物的研发已成为近年来的研究热点。我院以自拟中药方安肠愈疡汤口服合加味生肌散灌肠治疗该病，取得了良好的临床疗效［3］。本研究进一步从实验角度观察安肠愈疡汤合加味生肌散的抗炎、镇痛作用及对实验性溃疡性结肠炎的疗效，以探讨其作用机理。　　1材料与仪器　　1.1动物昆明系雄性小鼠150只，8～9周龄，体质量18～22g；SD雄性SPF级大鼠90只，体质量180～200g（均由山东中医药大学动物实验中心提供），SCXK(鲁)2005-0015。　　1.2药品、试剂及仪器安肠愈疡汤（黄芪、白术、黄连、地榆、木香、当归、白芍、防风、甘草

4、等）与加味生肌散（白及、三七粉、败酱草、儿茶、苦矾等）煎剂：浓缩至含生药量为2.00g/ml（由本院中药房提供）；阿斯匹林：0.3g/片，鲁抗制药有限公司生产，批号20080723；柳氮磺胺吡啶（SASP）肠溶片：0.25g/片，上海信谊嘉华药业有限公司生产，批号20081012)；醋酸泼尼松：上海三维制药有限公司生产，批号20070916；二甲苯，北京益利精细化学品有限公司，批号20080122；冰乙酸，北京益利精细化学品有限公司，批号20070520，2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS11)购于北京邦定泰克生物技术有限公司；髓过氧化物酶(MPO)购于南京建成生物工程研

5、究所，试剂批号20080411。721型分光光度计，上海第三分析仪器厂；超声波细胞粉碎机，型号:JY92-Ⅱ，宁波新芝科器研究所制造；酶标仪Bio-RAd,250型，美国制造。　　2方法　　2.1抗炎实验观察各组对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响。取小鼠75只，随机分为5组：空白对照组，泼尼松组，安肠愈疡汤组，加味生肌散组，安肠愈疡汤合加味生肌散组，每组15只。按0.02g药物/g体质量分别给予相应药物灌胃或/和灌肠，空白对照组给予等体积生理盐水，1次/d，连续3d，在末次给受试药物1h后，于每只小鼠右侧耳壳正、反两面均匀涂抹致炎剂(二甲苯)，0.05ml/只，1h后处死小鼠，

6、于双耳分别取直径6mm的耳片，以两耳片重量之差作为肿胀度，求出给药组的肿胀抑制率。　　2.2镇痛实验观察各组对小鼠热板法镇痛实验的影响。取小鼠75只，分组及给药同上，各组15只。给药前先测各鼠的痛阈值。调节恒温装置使水温控制在（55±0.5）℃，每次在热板上放1只小鼠，将合格小鼠随机分为5组，重复测其正常痛阈平均值，作为该鼠给药前痛阈值。然后按0.02g药物/g体质量分别给予相应药液（同前）灌胃灌肠，空白对照组给予等体积生理盐水，1次/d，连续311d，分别于末次给药后30，60，90min测小鼠痛阈值。　　2.3观察各组对UC大鼠结肠大体形态和组织学损伤及MPO活性的影

7、响　　2.3.1动物分组取雄性SPF级(体质量180～200g)SD大鼠90只，随机分成正常对照组、模型组对照组、安肠愈疡汤合加味生肌散组、安肠愈疡汤组、加味生肌散组、柳氮磺胺吡啶（SASP）组，每组15只，除正常对照组外，余复制UC模型。　　2.3.2大鼠溃疡性结肠炎模型建立采用2，4，6三硝基苯磺酸(TNBS)法造模［4］：将大鼠禁食(不禁水)24h后1％硫喷妥钠溶液腹腔注射麻醉，用直径2.0mm的硅胶管由肛门轻缓插入深约6cm处的肠腔内，将30mgTNBS(0.6ml)的50%乙醇(0.25ml)溶液0.85ml快速注