外周血嗜酸性粒细胞计数、转化生长因子β1及白细胞介素4在支气管哮喘患儿中的作用及意义

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外周血嗜酸性粒细胞计数、转化生长因子β1及白细胞介素4在支气管哮喘患儿中的作用及意义作者：彭淑梅，赵一俏，曾静，郜红艺，张畅斌【关键词】哮喘；儿童；嗜酸性粒细胞；转化生长因子；白细胞介素-4　　摘要：目的：探讨外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS）、转化生长因子β1（TGβ1）及白细胞介素4（IL-4）在儿童哮喘发病中的作用。方法:将60例哮喘患儿分为危重组（21例）及普通组（39例），应用双抗体夹心ELISA法对60例发作期及48例缓解期哮喘患儿及30例正常儿童进行血清IL-4、TGβ1水平测定，并用血球分析仪进行嗜酸性粒细胞计数。结果：哮喘发作期血清TGβ1较缓解期及正常对照组低，血清IL-4及嗜酸性粒细胞计数较缓解期及正常对照组高；危重组血清TGβ1较普通组低，血清IL-4及嗜酸性粒细胞计数较普通组高。结论：外周血嗜酸性粒细胞计数、转化生长因子β1（TGβ1）及白细胞介素4（IL-4）参与了哮喘的发病过程，并与疾病的严重程度密切相关。　　关键词：哮喘；儿童；嗜酸性粒细胞；转化生长因子；白细胞介素-48 　　TheRoleofEOS、TGβ1andIL-4inthePathogenesisofAsthmaticChildrenandTheirClinicalSignificances　　Abstract:Objective：ToexploretheroleofEOS、TGβ1andIL-4inthepathogenesisofasthmaticchildrenandtheirclinicalsignificances.Method：TGβ1andIL-4of60casesinacuteattackgroupandthatof48casesinremissiongroup,andthatof30healthychildreninnormalcontrolgroupweredetectedbySandwichELISA.EOSwasdetectedbybloodcellanalyzer.Result:TheserumTGβ1levelwaslowerinacuteattackgroupthanthatinremissiongroup.Theserum1IL-4andEOSwerehigherinacuteattachgroupthanthatinremissiongroup.TheserumTGβ1levelwaslowerinriskgroupthanthatinordinarygroup.TheserumIL-4andEOSwerehigherinriskattachgroupthanthatinordinarygroup.Conclusion：EOS、TGβ1andIL-4playedaroleinpathogenesis.TherewascertaincorrelationbetweenserumlevelsofEOS、TGβ1andIL-4withseriousdegreeinasthmaticchildren.　　Keywords:Asthma；Child；EOS；TGβ1；IL-48 　　支气管哮喘是一种以气道高反应性和慢性气道炎症为主要特征的变态反应性疾病，其病因及发病机制仍不甚明了。研究哮喘发病的分子机制已成为目前研究哮喘的热点及难点。近10年来，人们在哮喘的分子机制方面做了大量研究，认为哮喘的发病涉及到气道的结构细胞与气道重塑、T细胞的免疫功能及细胞因子分泌失调［1］。本研究测定60例哮喘患儿外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS）、转化生长因子β1（TGβ1）及白细胞介素4（IL-4）水平，旨在探讨其在哮喘发病中的作用及其与疾病严重程度的关系。　　1对象与方法　　1.1对象：2005年1月至2006年3月在本院门诊就诊及住院的60例哮喘儿童均符合儿童哮喘诊断标准［2］，其中发作期60例，男37例，女23例，年龄11个月至9岁，平均（3.15±1.76）岁，其中缓解期48例，男29例，女19例，年龄10个月至9岁，平均（3.23±1.49）岁。根据危重病例评分法［3］，将哮喘患儿分为危重组和普通组，其中危重组21例，普通组39例。随机匹配健康对照30例，男18例，女12例，年龄1～9岁，平均（3.46±1.85）岁，健康对照组无哮喘病史，无家族史及个人过敏史，近期无感染史。　　1.2方法：哮喘发作期采血前2周未用糖皮质激素，采血前12h停用β8 -受体激动剂、茶碱类药物等。发作期、缓解期及正常对照组各采集静脉血3ml，以血球分析仪常规方法作嗜酸性粒细胞计数，余下的血分成两管分别分离血清后置-30℃保存待测。　　1.3检测方法：采用双抗体夹心法（ELISA法）检测哮喘患儿发作期、缓解期及对照儿童的血清IL-4、TGβ1水平，TGβ1试剂盒由深圳晶美公司提供，IL-4试剂盒由美国GENZYME公司提供，药盒板内与板间变异系数<10%，并用血球分析仪作嗜酸性粒细胞计数，严格按说明书操作。　　1.4统计学处理：微机使用SPSS10.0程序将数据结果以±s表示，两样本均数比较用t检验，三组样本均数比较采用方差分析。　　2结果　　表1哮喘发作期、缓解期及正常对照组EOS、TGβ1及IL-4比较（略）　　注:组间两两比较P<0.01　　表2哮喘危重组与S普通组EOS、TGβ1及IL-4比较（略）　　注:组间比较P<0.018 　　2.1哮喘发作期、缓解期及对照组EOS、TGβ1及IL-4比较：表1显示，哮喘发作期血清TGβ1低于缓解期及对照组（P<0.01），缓解期血清TGβ1低于对照组（P<0.01）。血清IL-4及EOS在发作期高于缓解期及对照组，缓解组亦较对照组高（P<0.01）。　　2.2哮喘危重组与普通组EOS、TGβ1及IL-4比较：表2显示，与普通组比较，危重组血清TGβ1降低，血清IL-4及EOS增高（P<0.01）。　　3讨论　　　　支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症性疾病，这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并可引起气道狭窄。其病理特征是伴有气道上皮细胞脱落、嗜酸性粒细胞为主的炎性浸润。细胞因子是介导和维持支气管哮喘气道特异性炎症和局部免疫反应的基础。多种因子形成网络参与了EOS的活化、浸润及产物表达。肥大细胞和嗜酸性粒细胞的活化及介质释放受IL-4等细胞因子的调节，且这些细胞因子主要来源于T细胞。IL-4主要由TH1细胞分泌，TH1/TH2亚群失衡，TH2异常增高致TH1类细胞因子IL-4、IL-13分泌增高，IL-4还与IL-3协同作用，能促进肥大细胞增殖与分化。本研究显示，哮喘患儿EOS及IL-4水平明显高于正常对照组，说明EOS及IL-4在哮喘发病中起重要作用。8 　　　　近年来，生长因子与哮喘的关系研究越来越得到学者们的关注，特别是TGF-β在哮喘的发病过程中具有重要作用。TGF-β是一种具有同源双链的25KD多肽。哺乳动物中存在3种亚型，即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。TGF-β1可来源于支气管上皮细胞、平滑肌细胞及炎性细胞如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等。TGF-β1在哮喘气道结构变化中作为重要的的致纤维化和免疫调节因子而起作用，体内外实验都已证实了这种双重调节作用［4］：它可作为促炎因子或抗炎因子作用于炎症细胞而参与气道的炎症和免疫反应的起始，同时也导致气道重建、气道反应性增加，气道管壁增厚、肺功能下降，故TGF-β在气道重塑中发挥重要作用。　　　　Minshall等用荧光标记的原位杂交方法发现在哮喘患者局部（支气管粘膜和肺泡灌洗液）TGF-β与病情严重程度呈正相关［5］。本研究结果显示，哮喘发作期外周血TGβ1较缓解期及正常对照组低，缓解期血清TGβ1较正常对照组低,且随着病情的加重而降低，各组间差异均有极显著性，表示TGβ1可作为病情严重程度的一个参考指标。　　　　本研究表明，EOS、IL-4及TGβ1是形成哮喘气道炎症众多网络中重要组成部分。TGβ1可抑制IL-4的合成［6］，IL-4引起Th1/Th2失衡而使IgE升高，EOS细胞产生TGβ1减少。TGβ8 1的过度减少导致细胞免疫功能紊乱，呼吸系统自发保护和抑制炎症能力降低，形成一种导致变态反应症和哮喘发生的环境，从而构成哮喘患者气道高反应性的基础，导致哮喘的发生。另一方面，TGβ1的合成下降可使EOS在炎症局部浸润和活化，释放炎症介质，使炎症加剧，可能成为哮喘发病的另一机制。因此，通过提高体内TGβ1的合成并维持在合理水平，既不使患儿的免疫系统处于高敏状态，又不能导致气道纤维化的发生，为今后哮喘的防治提供了一条新途径，监测患儿血清TGβ1水平可能有助于了解哮喘患儿的病情与预后。　　参考文献：　　［1］KipJC.Cytokinesinasthma［J］.EurRespir，2001，34（Suppl）：24-33.　　［2］中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规（试行）（2003年修订）［J］.中华儿科杂志,2004,42(2):100-107.　　［3］简化小儿危重病例评分试用协作组.简化小儿危重病例评分法的临床应用［J］.中华儿科杂志，2003，41(8)：565-569.　　［4］BarbatoA.TuratoG..BaraldoS,etal.Airway8 inflammationinchildhoodasthma［J］.AmRespirCritCareMed，2003，168(7)：789-803.　　［5］MinshallEM,LeungDYM,MartinRJ,etal.Eosinophil-associatedTGF-β1mRNAexpressionandairwayfibrosisinbronchialasthma［J］.AmRespirCellMolBiol,1997,17:326.　　［6］朱宏.哮喘患儿转化生长因子β1的作用研究［J］.江苏医药杂志,2001,27(8):587-588.8