cox2在barrett食管中的表达及意义

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1、COX2在Barrett食管中的表达及意义【摘要】目的：探讨环氧合酶2(COX2)在Barrett食管(BE)中的表达及意义。方法:用免疫组织化学二步法染色检测COX2在BE、慢性食管炎及正常食管黏膜中的表达。结果:免疫组织化学染色显示COX2主要在表层上皮细胞及化生的腺上皮细胞胞浆中表达，COX2在BE和慢性食管炎中的表达较正常食管黏膜显著增高(P＜0.005)，而在前两组组织中的差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:COX2可能参与慢性食管炎和BE的发生发展过程，并有可能促进BE向食管腺癌发展。【关键词】氧合酶类Barrett食管食管炎Barrett食管(Barrettes

2、ophagus，BE)是指食管下段的复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象，可伴有肠化或无肠化，而特殊肠上皮化生属于食管腺癌的癌前病变。环氧合酶（COX）是花生四烯酸转化为前列腺素（PG）过程中的关键限速酶，研究表明，COX2参与人类多种肿瘤，尤其是消化道肿瘤的发生和发展。因此，实验检测COX2在BE及慢性食管炎中的表达情况，以探讨COX2在BE发病中的作用，为BE的防治提供一定的依据。1材料与方法81.1材料BE组30例，经胃镜和病理活检证实，年龄29～67岁(平均45岁)，其中男性18例(平均43岁)，女性12例(平均47岁)。对照组为BE病变边缘5cm以远食管正常黏膜

3、或慢性食管炎。BE诊断标准:(1)胃镜下见到在胃食管结合处的近端出现岛型、舌型或环周型橘红色柱状上皮，在怀疑为Barrett上皮部位均取1～2块组织，经指定的病理医师证实为BE黏膜改变，镜下见化生的柱状上皮或肠上皮；(2)除外食管癌患者。1.2方法采用非生物素二步法免疫组织化学染色。石蜡切片脱蜡水化，3%H2O2去离子水孵育10min，阻断内源性过氧化物酶，高压抗原修复。滴加I抗：兔抗人COX2多克隆抗体(1∶120，美国Neomarker公司)，4℃过夜，另以0.01mol/LPBS代替I抗作为阴性对照；滴加II抗：山羊抗兔IgG抗体-HRP多聚体(PV6001)，37℃孵育30min；

4、DAB显色,阳性显色为棕黄色或褐色；二甲苯透明，中性树胶封片。1.3结果判定用Biomias2001图像分析系统处理，细胞内出现棕黄色或褐色颗粒为阳性。随机选取5个高倍视野(×400)计数阳性细胞百分率，依阳性细胞百分率判定阳性强度。阴性(－)染色细胞数为0，弱阳性(+)染色细胞数为1%～25%，阳性(++)染色细胞数为26%～50%，强阳性(+++)染色细胞数＞51%。表达“+”者计入低表达组，“++”或“+++”者计入高表达组。81.4统计学处理实验数据用SPSS11.5软件处理，采用χ2检验及Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果COX2蛋白主要在表层上皮细胞及

5、化生的腺上皮细胞胞浆中，呈棕黄色染色（图1,2）。COX2在BE和慢性食管炎组织中的表达阳性率较正常食管组织明显增高(P＜0.005)，但在前两类组织中COX2的表达差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。表1COX2在正常食管黏膜、慢性食管炎和BE组织中的表达注：与正常食管黏膜比较，（1）P=0.001，（2）P＜0.005。3讨论BE是食管腺癌唯一得到证实的危险因素，是一种癌前病变状态。多数学者认为BE主要由于长期胃食管反流所致。近年来，BE和食管腺癌的发病率呈上升趋势，约5%的BE患者可发生癌变，比正常人群高出40～100倍[1]，且80%的食管腺癌来源于BE[2]。因此，对BE

6、及与其相关的异型增生的发病机制及其防治，已受到越来越多的关注，具有重要的临床意义。COX是花生四烯酸转化为PG过程中的一个关键限速酶。目前已知COX至少有两种异构体，即结构型COX81和诱生型COX2。COX1在大多数组织细胞中恒量表达，催化生理性前列腺素合成，并参与维持机体正常的生理功能；COX2在正常生理状态下在多数组织内检测不到，其主要在病理情况下由炎症刺激诱导产生。当细胞受到刺激物，如生长因子、细胞因子、肿瘤刺激因子、白介素、血小板活化因子等诱导后开始合成和表达[3]。COX2促进炎症细胞合成PGs，与蛋白酶及其他炎症介质一起引起炎症反应。动物实验研究表明，十二指肠反流物诱导

7、的炎症、化生及腺癌与COX2表达及PGE2过度产生并促进细胞增殖有关[4]。COX2不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤新生血管形成、增加肿瘤细胞的侵袭能力及抑制机体免疫功能等，参与多种肿瘤的发生、发展过程[5]。免疫组织化学研究表明，COX2在BE、不典型增生和食管腺癌的腺体中呈强阳性，在BE表层不同区域表现异质性，而在食管鳞状上皮基底层和十二指肠黏膜