复方制剂与单方制剂抗脑缺血损伤的比较研究

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1、复方制剂与单方制剂抗脑缺血损伤的比较研究作者：吴虓飞，金翠英，胡宇驰，周建平,胡杰，胡克菲【摘要】目的比较药物A、药物S和药物B三种单方制剂和含三种药的复方制剂参丹脑梗通在抗急性脑缺血和缺血再灌注损伤上的差异。方法建立小鼠急性脑缺血和缺血再灌注模型（CIR），观察药物A注射液（8.0mg/kg）、药物S注射液（33.0mg/kg）、药物B注射液（13.3mg/kg）和参丹脑梗通注射液（54.3mg/kg）对小鼠存活时间、脑含水量、脑组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）和谷胱甘肽过

2、氧化物酶（GSH-Px）活性的影响。结果与单方制剂相比，参丹脑梗通注射液延长小鼠存活时间的能力明显增强（P<0.05）；参丹脑梗通注射液抑制MDA含量增加和抑制SOD、LDH、GSH-Px活性降低的效果更明显（P<0.05）。然而，在抑制CIR损伤诱导的脑含水量增加时，单药组方与参丹脑梗通之间差异无显著性。结论复方制剂参丹脑梗通（54.3mg/kg）对小鼠急性脑缺血和缺血再灌注损伤均具有保护作用，其抗脑缺血缺氧、减轻自由基损伤、减轻炎症反应的综合作用均优于药物A、药物S和药物B三种单药组方。【关键词】急性

3、脑缺血模型；缺血再灌注模型；复方注射液9脑缺血又称缺血性中风、脑梗死，是一类由于脑血流供应障碍引起缺血、缺氧、导致脑局限性坏死的疾病［1］。目前，缺血性脑血管病临床用药急缺，中药注射剂仅有灯盏花素注射液、黄芪注射液、冠心宁注射液等少数几个品种［2］，大多为活血化瘀类或益气类的单方制剂组方，临床上还没有一个对中风急性期、恢复期都有效的药物。已有的报道表明，药物B只用于急性期的治疗，而药物S只用于恢复期治疗，药物A对脑缺血缺氧再灌注损伤具有保护作用。因此，本研究用药物A、药物S和药物B配伍，制成复方注射液，命名为参丹脑梗

4、通。选择ICR小鼠，建立小鼠急性脑缺血和缺血再灌注模型（CIR），观察复方注射液参丹脑梗通对小鼠急性脑缺血和缺血再灌注损伤的保护作用是否优于药物A、药物S和药物B三种单药组方。1材料1.1动物小鼠：ICR品系，SPF（清洁级），由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。1.2药物药物A注射液(A)，8.0mg/ml，生产批号：NGT-1001-A。药物S注射液(S)，16.7mg/ml，生产批号：NGT-1001-B。药物B注射液(B)，13.3mg/ml，生产批号：NGT-1001-C。参丹脑梗通注射液(ASB)，5

5、4.3mg/kg，生产批号：NGT-1001-G。4种注射液均由北京因科瑞斯医药科技有限公司提供。临用时均用氯化钠注射液（0.9%）配成所需浓度。1.3仪器与试剂91.3.1仪器DY89-I型电动玻璃匀浆机，宁波新芝科器研究所生产；DL-4000B低温冷冻离心机，上海昨非实验室设备有限公司；TU-1901型双光束紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司；恒温电热干燥箱，中国重庆试验设备厂。1.3.2试剂丙二醛（MDA）试剂盒，批号：20100505；超氧化物歧化酶（SOD）试剂盒，批号：20100505；乳酸

6、脱氢酶（LDH）试剂盒，批号：20100326；谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）试剂盒，批号：20100326；考马斯亮蓝蛋白含量测定试剂盒，批号：20100505；上述试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。2统计学方法以SPSS统计软件，进行统计学处理。实验结果用平均值±标准差(±s)表示，组间差异用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。3实验方法3.1复方注射液对全脑急性脑缺血小鼠存活时间的影响取上述健康小鼠，雌雄各半，随机分为5组（分组、给药剂量见表1）。尾静脉给药（0.2ml/10gbw）后，小鼠

7、腹腔注射4%水合氯醛(0.15ml/10gbw)麻醉，随即完全结扎左侧颈总动脉合并迷走神经，右侧颈总动脉下放置一鱼线，结扎后抽出鱼线，形成右侧颈总动脉的不完全结扎，缝合皮肤，记录术后各实验组小鼠存活时间（每分钟呼吸少于或等于5次为死亡）。模型组（M）小鼠注射相同体积的氯化钠注射液。93.2复方注射液对全脑缺血再灌注（CIR）小鼠脑含水量和生化指标的影响给药剂量、给药方式和麻醉同上。小鼠按体重随机分为6组（分组见表2），CIR模型参照文献［3］并加以改进，动脉夹夹闭双侧颈总动脉合并迷走神经10min，松开动脉夹使血液灌

8、流10min，重复1次，最后一次复灌30min，形成小鼠全脑缺血再灌注模型（CIR）。伪手术组仅分离双侧颈总动脉合并迷走神经，但不夹闭不灌注。于末次复灌结束后，处死动物，各组小鼠在冰盘上迅速开颅取脑，去除嗅球、小脑和低位脑干，称脑湿重，将脑置于105℃烘箱中烘干燥24h至恒重，计算脑含水率：脑含水量（%）＝（脑湿重－脑干重）/脑湿重×100%。