hmgcoa还原酶抑制剂阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

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1、HMGCoA还原酶抑制剂阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制作者：赵锡丽，徐蔚蔚，蒋国萍，刘小兰，戟芳【摘要】目的探讨HMGCoA还原酶抑制剂阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法复制大鼠糖尿病(DM)模型，成功后随机分为模型对照组和阿托伐他汀治疗组，另设正常对照组，每组8只大鼠。于处理后的第1、2、4、8周分别检测各组大鼠的24h尿白蛋白(UAL)、尿素氮(UN)和肌酐(Cr)水平。第8周，取大鼠肾组织和外周血。采用Westernblot法检测大鼠肾脏组织中Smad2蛋白的表达;免疫组化法检测大鼠肾脏组织中TGFβ1蛋白

2、的表达;放射免疫法检测血清中层粘连蛋白(LN)的表达。结果从第1周开始，与正常对照组比较，模型对照组和阿托伐他汀治疗组大鼠24hUAL、UN和Cr水平明显升高(P<0.01);而从第4周开始，与模型对照组比较，阿托伐他汀治疗组大鼠24hUAL、UN、Cr明显降低(P<0.01)。与正常对照组比较，模型对照组大鼠肾组织中Smad2蛋白水平虽有升高，但无统计学差异(P>0.05);而与模型对照组比较，阿托伐他汀治疗组Smad2蛋白表达明显降低(P<0.01)。与正常对照组比较，模型对照组大鼠肾组织中TGFβ1的表达量明显增加;而与模型对照组比较，阿托伐他汀治疗组TG

3、Fβ141阳性细胞数量则明显减少。模型对照组大鼠血清LN水平较正常对照组明显升高(P<0.01);而阿托伐他汀治疗组的LN表达水平较模型对照组明显降低(P<0.05)。结论HMGCoA还原酶抑制剂阿托伐他汀可能通过抑制TGFβ1/Smad信号通路，从而达到对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。【关键词】阿托伐他汀;糖尿病;大鼠;肾功能;TGFβ1/Smad信号通路　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsofhydroxymethylglutarylcoenzymeA(HMGCoA)reducaseinhib

4、itoratorvastatinonnephridialtissuesofdiabeticratsanditspossiblemechanism.MethodsStreptozotocin(STZ)wasinjectedintraperitoneallytoestablishratdiabetesmellitus(DM)model.ThentheratswererandomizedintomodelgroupandatorvastatintreatmentgroupaftertheestablishmentofDMmodel.Meanwhile,normalcontrolgroupwas

5、setandtherewere8ratsineachgroup.Thelevelsofurinaryalbumin(UAL),ureanitrogen(UN)andcreatinine(Cr)during24hwererecordedrespectivelyafterthetreatment.After8weektreatment,theratsweresacrificed.Then,thenephridialtissuesandperipheralblood(PB)sampleswerecollected.TheserawereseparatedfromPB.Westernblotw

6、asusedtodeterminethelevelofSmad2proteinexpressioninthe14nephridialtissues.WeemployedimmunohistochemistrytoassaythepercentageofTGFβ1inthenephridialtissuesandradioimmunity(RI)tomeasurelaminin(LN)productsintheserainthegroups.ResultsFromthefirstweekaftertreatment,thelevelsofUAL,UNandCrduring24hinmod

7、elgroupandatorvastatintreatmentgroupweresignificantlyincreasedcomparedwiththoseinthenormalcontrolgroup(P<0.01).Fromthefourthweekaftertreatment,thelevelsofUAL,UNandCrduring24hweredecreasedsignificantlyinatorvastatint