大鼠膝关节不稳定性oa模型的软骨及软骨下骨改变

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1、大鼠膝关节不稳定性OA模型的软骨及软骨下骨改变作者：杨勇，吴世栋，张小钰，金群华【摘要】：目的通过建立大鼠膝关节前交叉韧带切断骨性关节炎（OA）动物模型，探讨该模型中软骨及软骨下骨病理变化。方法取SD大鼠30只随机分成３组（术后2、6周和10周组）。每只大鼠右膝行前交叉韧带切断，造成膝关节不稳定动物模型，对侧为假手术侧。分别将每组动物于术后2、6和10周处死，取胫骨近段，比较各组骨关节大体形态及病理变化。光镜下观察指标有改良的Ｍankin评分、骨组织形态计量学参数。免疫组化法观察MMP-13在软骨细胞中的表

2、达。结果在造模后2、6周和10周软骨退变呈进行性发展。Ｍankin评分增高、MMP-13表达逐渐增强，与假手术侧相比有统计学意义（P＜0.01）。软骨下骨形态计量学分析显示，造模后早期软骨下骨骨量轻度减低（P＜0.05），之后骨量逐渐增加（P＜0.01）。结论大鼠的前交叉韧带切断能够造成动物膝关节OA样改变，表现出软骨下骨吸收、骨重建的变化特点。【关键词】骨性关节炎；动物模型；软骨下骨；基质金属蛋白酶13　　Abstract：ObjectiveToestablishanosteoarthritis13mod

3、elinratkneesbytransactinganteriorcruciateligament，andcharacterizingsubchondralboneremodeling，cartilagedamageduringthediseaseprogressioninthemodelsofsurgicallyinducedOA.Methods30ratsweredividedintothreegroup(2weeks、6weeksand10weekspost-surgerygroup).Rats'ri

4、ghtkneejointsweresubjectedtoanteriorcruciateligamenttransection(ACLT)，whiletheleftkneeservedascontrol.Ratsweresacrificedandthetibilplateswereharvestedwhichwerestudiedinbothgross-morphologicalandpathohistological，atthesametimeCoimmunostainingformatrixmetall

5、oproteinase13(MMP-13)wasperformedtoinvestigatetheprogressionofcartilagedegradetion.ResultsThedegenerationofarticularcartilageofthesurgerykneesgotworsebytime.surgerykneesMankin'sscoresandMMP-13expressionsweresignificantlyhigherthanthoseintheshamknees(P＜0.01

6、).Histomorphometricanalysisrevealedsubchondralbonelosswithin2weekspostsurgery(P＜0.05)followedbysignificantincreasesinsubchondralbonevolumerelativetoshamupto10weekspost-surgery(P＜0.01).ConclusionWACLTonratscaninduceOsteoarthriticchangeswhichinvolvecartilage

7、andsubcondralbone.Thismodelhavethemeritsofeconomical，convenientandshort-terming.13　　Keywords：osteoarthritisOA;animalmodel;subcondralbone;matrixmetalloproteinase13　　动物模型是研究骨性关节炎（osteoarthritis，ＯＡ）病理机制、治疗及预防的重要手段之一。目前OA的动物造模方法有多种，目的是最大程度地模仿人类OA的病理生理过程。本实验通过建

8、立大鼠膝关节不稳定OA动物模型，并观察其软骨及软骨下骨的病变特征，以期进一步了解OA的病理过程及发病机制。　　1材料与方法　　1.1主要试剂及材料　　兔抗鼠基质金属蛋白酶13（matrixmetalloproteinase13，MMP-13）单克隆抗体购自美国Santacruz公司，羊抗兔二抗EnVision购自上海基因科技有限公司。过碘酸雪夫氏（PeriodicAcidSchiff）及阿辛兰(AlcianBlu