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1、大鼠脊髓腰节段神经元存活信号转导通路及凋亡调控因子的增龄变化作者:李雅莉赵宁张丽李林【摘要】目的观察大鼠脊髓腰节段神经元存活信号转导通路中重要因子和调控凋亡相关因子的增龄变化及与老化的关系。方法按月龄将雄性SD大鼠分为1、3、6、12、18、24月龄6组。应用免疫组织化学染色和Western印迹法观察增龄大鼠脊髓腰节段神经元存活信号转导通路中的转导因子PI3K、pp70S6K、磷酯化环腺苷酸应答元件结合蛋白(pCREB)及凋亡调控因子Bax和Bcl2的表达情况。结果大鼠脊髓腰节段神经元pp70S6K和pCREB随增龄
2、变化明显,1月龄时表达量较低,3月龄时有所增高,至6月龄、12月龄达高峰,24月龄时明显减低;而PI3K的变化不大。大鼠脊髓腰节段Bax表达随年龄增高逐渐增加,至24月龄表达量达高峰;Bcl2表达随年龄增加而逐渐降低,至24月龄时降至最低点。与6月龄(青年期)大鼠相比,24月龄(老年期)大鼠脊髓腰节段神经元pp70S6K、pCREB和Bcl2表达明显降低,Bax表达显著增高。结论老年大鼠脊髓腰节段pp70S6K、pCREB和Bcl2的表达明显降低,Bax表达显著增多,提示脊髓老化与神经元存活信号转导通路和凋亡调控
3、因子的变化有关。【关键词】脊髓;老化;神经元存活信号转导通路;细胞凋亡13【Abstract】ObjectiveToinvestigatethechangesinneuronalsurvivalsignaltransductionpathwayandapoptosisregulatingfactorsinthelumbarspinalcordofageincreasingrats,andtoevaluatetheircorrelationwithaging.MethodsMaleSDratsweredividedinto1
4、,3,6,12,18and24montholdgroupsaccordingtotheirage.Theexpressionsofimportantfactorsinneuronalsurvivalsignaltransductionpathway(PI3K,pp70S6K,pCREB)andapoptosisregulatingfactors(Bax,Bcl2)inthelumbarspinalcordofratsweremeasuredbyimmunohistochemistryandWesternblo
5、t.ResultsTheexpressionsofpp70S6KandpCREBinthelumbarspinalcordwaslowerin1montholdrats,increasedattheageof3months,reachedthepeakin6and12montholdrats,anddecreasedtothelowestlevelattheageof24months;butPI3Kdidnotshowsignificantchanges.TheexpressionofBAXwasincrease
6、dwithageincreasing,andreachedthepeakattheageof24months.ThecontentofBcl2wasreducedwithageing,anddroppedtothebottomin24montholdrats.Comparedwiththoseinyoungrats(6monthold),theexpressionsofpp70S6K,pCREBandBcl2weredecreasedandthecontentofBaxwasincreasedsignificant
7、lyinthelumbarspinalcordofagedrats(24monthold).ConclusionsAgedratsshowadecreaseintheexpressions13ofpp70S6K,pCREBandBcl2,andanincreaseinthecontentofBaxinthespinalcord,suggestingthatagingofspinalcordisrelatedtothechangesinsurvivalsignaltransductionpathwayandapoptosi
8、sregulatingfactors.【Keywords】Spinalcord;Aging;Signaltransduction;Apoptosis 目前对于增龄的研究多见于海马、心肌、学习记忆〔1~3〕等,与脊髓老化的相关研究甚少。神经营养因子的后信号转导通路、磷脂酰肌醇