多西紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤４６例临床分析

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1、多西紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤４６例临床分析　　[论文关键词]多西紫杉醇；晚期恶性肿瘤；临床分析　　[论文摘要]目的：评价多西紫杉醇（艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司产品）+顺铂或卡铂、阿霉素治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效及毒副作用。方法：化疗方案为：多西紫杉醇75mg/m2，第1天，静脉滴注；联合顺铂30mg/m2，第1～3天或卡铂300mg/m2，第1天，静脉滴注，治疗非小细胞肺癌、鼻咽癌；联合阿霉素40mg/m2，第1～2天，静注，治疗乳腺癌。结果：3组总有效率（CR+PR）分别为，非小细胞肺癌为49.5%；鼻咽癌为55.6%；乳腺癌为83.3%。其毒性反应主要是骨髓抑制，轻度胃肠道反

2、应，脱发、面色潮红、乏力、肌痛及少数病例末梢神经病变。结论：国产多西紫杉醇联合顺铂或卡铂、阿霉素治疗晚期恶性肿瘤，疗效满意，且毒性可耐受，适合临床应用。　　　　　　我院2004年2月～2007年9月收治46例晚期恶性肿瘤患者，将其分为3组：非小细胞肺癌25例；鼻咽癌9例；乳腺癌12例。采用以国产多西紫杉醇为主的联合化疗方案化疗，其疗效满意，毒副作用可耐受。现报道如下：　　　　1对象与方法4　　1.1对象　　全部病例均经病理或细胞学证实为恶性肿瘤。男29例，女17例，年龄28～75岁，平均51.5岁。其中，非小细胞癌25例，鼻咽癌9例，乳腺癌12例。入选标准是停用抗肿瘤药物1个月以上

3、，预计生存期>3个月，卡氏评分≥60分。全组病例分期均为Ⅲb～Ⅳ期。　　1.2方法　　①地塞米松20mg，给药前12、6h各1次口服；给药前30min给予法莫替丁20mg静脉滴注，苯海拉明20mg肌注。②多西紫杉醇75mg/m2，溶于5%葡萄糖500ml，第1天，静脉滴注（3～4h）。联合顺铂30mg/m2，第1～3天，或卡铂300mg/m2，第1天，静脉滴注，治疗非小细胞肺癌、鼻咽癌；联合阿霉素40mg/㎡，第1～2天静注，治疗乳腺癌。每3周重复，2个周期以上评价。　　1.3评价标准　　给药前及每2周期进行详细的病史、体检、体力状况评分（Karnofsky）、血常规、生化检

4、查和CT或MRI检查评价疗效及安全性。每周检查血常规2次，每周期化疗前进行血生化检查。疗效评价标准按照WHO疗效标准，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展(PD)、总有效率（CR+PR）。毒性反应分为0～Ⅳ度。完成2周期以上者参与评价。　　　　2结果　　2.1近期疗效4　　非小细胞肺癌25例，CR2例，PR10例，SD8例，PD5例。总有效率（CR+PR）为49.5%。乳腺癌12例，CR2例，PR8例，SD2例，PD1例。总有效率（CR+PR）为83.3%鼻咽癌9例，CR1例，PR4例，SD2例，PD2例。总有效率（CR+PR）为55.6%。　　2.2毒副作用　　

5、白细胞减少者33例（75%），Ⅱ～Ⅲ度者34.6%。血小板及血红细胞减少者12例（45.5%），均为Ⅰ～Ⅱ度。末梢神经病变7例（15.2%）。轻度胃肠道反应、面色潮红、乏力、脱发、肌痛等。全组病例无肝肾损害、心电图及心功异常、重度过敏者。　　　　3讨论　　多西紫杉醇（docetuxel）是半合成抗微管药物，抗瘤普广，作用机制同紫杉醇，但抗癌作用是紫杉醇的2倍，对多种肿瘤具有较强的抗肿瘤活性[1]。其诱导肿瘤细胞凋亡的机制，与扰乱细胞微管系统有关，导致细胞有丝分裂的阻断，将增殖期的肿瘤细胞阻断在G2～M期[2-3]，多西紫杉醇作用于肿瘤细胞后，通过细胞膜上的NADPH氧化酶系统作用产

6、生大量活性氧。过多的活性氧引起DNA损伤、脂质过氧化而触发凋亡[4-5]。3组病例的总有效率：非小细胞肺癌（CR+PR）为49.5%；乳腺癌（CR+PR）为83.3%；鼻咽癌(CR+PR)为55.6%。疗效均高于紫杉醇，其不良反应也较紫杉醇轻，中度骨髓抑制，白细胞减少Ⅱ～Ⅲ4度者占34.6%；末梢神经病变者占15%；轻度胃肠道反应及颜面潮红、乏力、脱发等。无一例严重过敏反应，无明显肝肾心等脏器损害，耐药性好，所用方案是晚期恶性肿瘤及难治性恶性肿瘤的可用方案。　　[参考文献]　　[1]VaishampaianU,ParchmentRE,JastiBR,etal.Anoverviewo

7、fthepharmacokinticsandpharmacodynamics[J].Urogly,1999,54(6S):22-29.　　[2]PronkLC,StoterG,VerweijJ.Docetaxel:singleagentactivity,developmentofcombinationtreatmentandreducingside-effecs[J].CancerTeatRev,1995,21(5):463-478.　　[3]PradierO,Rav