单侧黑质纹状体通路损毁诱发大鼠伏核神经元放电频率增加

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1、单侧黑质纹状体通路损毁诱发大鼠伏核神经元放电频率增加作者：张巧俊，蔺雪梅，刘健，杨慧丽，吴仲恒，刘欣【摘要】　　目的观察单侧黑质纹状体通路损毁对大鼠伏核(nucleusaccumbens,NAc)神经元电活动的影响。方法采用在体细胞外记录方法研究正常大鼠和帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)大鼠NAc神经元放电频率和放电形式的变化。结果对照组和PD组大鼠NAc神经元的平均放电频率分别是(5.0±0.5)Hz(n=25)和(8.6±0.7)Hz(n=26)，PD组大鼠NAc神经元的放电频率显著高于对照组(P<0.01

2、)。在对照组，88%(22/25)的神经元呈不规则放电，12%(3/25)呈现爆发式放电；而在PD组，具有不规则和爆发式放电的神经元比例分别为92%(24/26)和8%(2/26)，两组大鼠NAc神经元的放电形式无明显差异(P>0.05)。结论单侧黑质纹状体通路损毁诱发大鼠NAc神经元的放电频率增加。【关键词】伏核；帕金森病；电生理学；大鼠　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatethechangesinneuronalactivityofthenucleusaccumbens(NAc)ofratsfollo

3、wingunilaterallesionofthenigroatriatalpathway.MethodsThechangesinthefiringrateandfiringpatternofNAc13neuronswereexaminedwithextracellularrecordingmethodsincontrolandParkinsonsdisease(PD)rats.ResultsTheresultsshowedthatthemeanfiringrateofNAcneuronsincontrolandParkinsonsd

4、isease(PD)ratswas(5.0±0.5)Hz(n=25)and(8.6±0.7)Hz(n=26),respectively.ThemeanfiringrateofNAcneuronsinPDratswassignificantlyincreasedwhencomparedtothatofcontrolrats(P<0.01).Incontrolrats,88%(22/25)ofNAcneuronsfiredirregularlyand12%(3/25)firedinbursts.InPDrats,92%(24/26)of

5、theneuronsfiredirregularlyand8%(2/26)inbursts.ThefiringpatternsoftheneuronsbetweenthecontrolandPDratsdidnotreachasignificantlevel(P>0.05).ConclusionUnilaterallesionofthenigroatriatalpathwayinducesanincreaseofthefiringrateofNAcneurons.　　KEYWORDS:nucleusaccumbens;Parkins

6、onsdisease;electrophysiology;rat　　帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)多发生于中老年人群，是一种以中脑黑质致密部(substantianigraparscompacta,13SNc)多巴胺能神经元进行性退变为主要病理特征的神经系统变性疾病。临床表现以进行性加重的运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态异常为特征。但是PD不仅仅是一个运动系统的疾病，研究发现在部分PD患者有抑郁、焦虑和痴呆的表现，并且这些表现可出现在运动系统症状之前[1]。磁共振和尸检发现PD患者边缘系统的杏仁核和海马的体

7、积缩小，这些结构中的神经元减少和路易氏体形成。上述研究表明，黑质纹状体通路的变性导致了边缘系统形态和功能的改变[2]。伏核(nucleusaccumbens,NAc)是边缘系统的重要组成部分，它发出纤维投射到脑内许多核团，同时也接受其他核团的纤维投射。研究证实NAc接受来自皮质、腹侧被盖区(ventraltegmentalarea,VTA)、SNc、背缝核和蓝斑的传入投射，它在行为控制、药物成瘾、镇痛、学习与记忆等方面具有重要的作用[34]。然而，黑质纹状体通路的变性对NAc神经元活动的影响目前尚不清楚。因此，本研究以6羟基多巴胺(6

8、hydroxydopamine,6OHDA)PD模型大鼠为对象，采用玻璃微电极在体细胞外记录方法，观察PD模型大鼠在SNc多巴胺能神经元损毁后NAc神经元电活动的变化。　　1材料与方法