依达拉奉对缺血性脑卒中患者的治疗作用及对血清mmp2和9的影响

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1、依达拉奉对缺血性脑卒中患者的治疗作用及对血清MMP2和9的影响作者：王苏平王梓晗彭道勇【摘要】目的探讨依达拉奉对缺血性脑卒中患者的治疗作用及对患者血清中基质金属蛋白酶(MMP)2和9的影响。方法住院诊治的180例缺血性脑卒中患者随机分为依达拉奉组90例，在常规治疗基础上加用依达拉奉治疗，对照组90例应用常规治疗;两组应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测治疗前、后患者血清中MMP2和9的表达。结果依达拉奉组治疗总有效率明显增高，治疗后MMP2和9的下降值更明显(均P<0.05)。

2、结论依达拉奉治疗缺血性脑卒中的效果明显，并能调节血清中MMP2和9的表达。【关键词】急性缺血性脑卒中;依达拉奉;基质金属蛋白酶2;基质金属蛋白酶9　缺血性脑卒中临床常见，且致残率及病死率极高，主要治疗方法是溶栓、抗血小板聚集、抗凝、改善微循环和神经保护等综合治疗。但是临床研究表明，自由基在脑损伤的发生发展中具有重要作用，依达拉奉能很好地清除自由基〔1〕。基质金属蛋白酶家族(MMPs)在其发病中的作用逐渐引起关注〔2〕。本文对缺血性脑卒中患者应用依达拉奉进行临床对照研究，并检测治疗前、后血清中M

3、MP2和79的表达情况，探讨其临床意义，旨在为临床合理诊治提供依据。　　1材料与方法　　1.1临床资料2008年1月至2010年6月在我院确诊为缺血性脑卒中的患者180例，均符合全国第四届脑血管病会议的诊断标准〔3〕。排除合并内脏重要器官疾病和恶性肿瘤的患者，排除近3个月应用免疫抑制剂者。其中男100例，女80例，年龄43～79(平均56.2)岁。依随机数字表法将患者分为依达拉奉组与对照组各90例，两组在性别、年龄、病史等相关因素方面无显著差别，具有可比性。　　1.2治疗方法所有患者应用常规治疗，

4、即脱水降颅压、减轻脑水肿、抗血小板制剂、脑细胞保护剂(自由基清除剂除外)及对症支持治疗。依达拉奉组在常规治疗基础上，加入依达拉奉注射液治疗，时间为2w。　　1.3MMP2和9的检测患者均于确诊后次日清晨、治疗15d时的清晨抽取空腹静脉血，立即置于-70℃冰箱中待检。MMP2和9的检测应用酶联免疫吸附实验。具体步骤：①取出冻存标本，在室温下融化，按说明书设标准曲线的抗体标准浓度。②加入已按说明书要求倍数稀释的抗体标准液和标本100μl至相应孔内，用封板胶纸封住反应孔，室温孵育120min。③按洗

5、涤方法洗板。④7除空白孔外，每孔加按说明书要求稀释的生物素标注的二抗100μl，封住板孔，室温孵育90min。⑤按洗涤方法洗板。⑥除空白孔外，每孔加已按要求稀释的酶联物100μl封住板孔，室温30min。⑦按洗涤方法洗板。⑧每孔加底物A、B各50μl，避光10～30min，视显色情况灵活掌握。⑨每孔加终止液50μl，即刻在450nm酶标仪测定标本的吸光度，画出标准曲线，计算出血清样本的表达水平〔4〕。检测过程中严格质控。　　1.4疗效判定标准①基本痊愈，功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级

6、。②显著进步，功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级。③进步，功能缺损评分减少18%～45%。④无变化，功能缺损评分无变化或增减17%以下。⑤恶化，功能缺损评分增加18%以内〔5〕。总有效率(%)=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。　　1.5统计学方法采用SAS6.12统计软件，两组间定量资料比较采用t检验，定性资料采用χ2检验。　　2结果　　2.1两组治疗后疗效的比较观察过程中依达拉奉组2例死亡，对照组3例死亡。依达拉奉组治疗后的总有效率明显优于对照组(P<0.05)

7、，见表1。表1两组疗效比较7　　2.2两组治疗前、后血清中MMP2和9表达的比较两组治疗前MMP2和9表达无差别，而治疗后二组MMP2和9表达均下降(P<0.05)，而且依达拉奉组的下降值明显高于对照组(P<0.05)。见表2。表2两组治疗前后血清中MMP2和9表达的比较　　3讨论　　MMP2和9是重要的MMPs，可由多种细胞分泌、如结缔组织细胞、内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、胸腺细胞、粒细胞、角质细胞、成纤维细胞等〔6，7〕。对缺血性脑卒中的研究发现，MMP9激活和

8、脑血管关键蛋白成分降解与出血和水肿的发展相关。在缺血性脑卒中的病理过程中，动脉闭塞后产生一系列的缺血级联反应和细胞因子，可能其中的某些细胞因子能诱导MMP9酶原产生，并使MMP9表达显著增加〔2〕。有研究认为细胞外基质构成毛细血管基底膜的基本骨架，对于维持血脑屏障和脑血管完整性具有重要作用，MMP9浓度与缺血性脑卒中的严重性有关〔8〕。依达拉奉的主要成分为3甲基1苯基2吡唑啉5酮，是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂，也是一种新型的神