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1、关于病证结合动物模型研究现状的思考【关键词】病证结合;动物模型;研究思路 目前,病证结合动物模型已经成为中医科研动物模型研究中的热点,与之相关的文献报道也越来越多。笔者通过阅读相关文献,结合参加过的课题研究,拟对现行病证结合动物模型制作的两种主要思路进行简述和分析,并对今后病证结合动物模型的发展提出一些建议。 1关于病证结合动物模型 1.1概念 病证结合动物模型主要是指在模型动物身上同时具有疾病和证候的特证,可供观察。其特征是通过临床调查研究,选择有密切联系的疾病和证候,即找出两者在临床上的结合点,分别或同时复制疾病与证候动物模型。 1.2优
2、势11 一直以来,中医科研动物研究都处在一个十分尴尬的境地,单纯采用现代医学动物模型往往难以体现中医特色,同时给中药新药研发带来了极大不便;而另一方面,由于中医证本质的研究尚未有突破性进展,导致中医证候动物模型研究长期停留在造模阶段,难以深入研究和实际应用。许多专家寄希望于研究复制病证结合模型,因为该模型有许多以前模型所不具备的优势。有学者根据中医理论指出,一病有数证,而同证又涉及多病,如心阳虚证,多处于各种心功能不全的较严重阶段,常多脏病变并见,病变不单纯在心,故临床表现不一致,加之病机复杂,造模病位方法较难把握。解决这个问题的有效办法就是以病带
3、证的造模方法[1],这也是深化证型研究的必然要求。赵氏等[2]认为,病证结合动物模型的优势集中体现在：①该模型以疾病模型为基础,模型的可靠性和稳定性较好;②在模型中引入时间观念,系统动态地观查模型所出现的证候,能够很好地体现中医对疾病发展规律认识以及中医“证”的动态性、阶段性特证;③考虑到模型动物的种属、品系差别以及同一物种的个体差异,体现中医证候的个体性特征以及中医同病异证的观念;④病证结合、宏观与微观结合,既能以中医理论为指导,又可用实验方法去证实,实用性强;同时最接近现在中医先诊病后辨证的临床实际。 2目前的病证结合动物模型思路 2.1多因
4、素复合制作法11 该方法是指在中医药理论的指导下,结合现代医学理论与实验动物科学知识,分别(或同时)采用传统中医学病因复制证候动物模型和现代医学病因复制疾病模型,使模型动物同时具有疾病和证候特征。该方法在脾胃病的研究领域应用较多,如陈氏[3]采用耗气破气法以及饥饱失常法联合复制小鼠脾虚证动物模型,在此基础上采用醋酸法复制胃溃疡动物模型,从而制成病证结合的动物模型。陈氏等[4]采用无水乙醇或辣椒加乙醇给大鼠灌胃,造成胃热Ⅰ和胃热Ⅱ模型,采用NaOH加冰水造成胃寒Ⅰ和胃寒Ⅱ模型。多次实验结果表明,造模大鼠的一般状况、胃黏膜的病理组织形态、微观指标变化等
5、都符合临床相应证候的表现。类似的多因素复合造模的文献报道逐渐增多,表明多因素复合法制作病证结合动物模型的方法日趋成熟。 本法除了拥有病证结合模型的普遍优点之外,最大优势在于多因素造模。中医证候的特点之一在于病因的非特异性,即多种病因可导致同种证候的发生,较早期单因素复制而言,目前的多因素复制一方面有更大的几率造模成功,另一方面也更真切地模拟人体发病病因复杂的特点。就现在研究得比较透彻的脾虚模型而言,早期的苦寒泻下法、饮食失常法等都属于单因素造模,而由于中医证的非特异性,传统病因未必是引起病证的必要条件。近年来采用饮食不节、疲劳过倦等联合醋酸胃溃疡病
6、模型制作脾虚型胃溃疡模型[5],能更加准确全面地模拟脾虚的各种外在体征和胃溃疡病的临床诊断指标,从而更好地服务于临床科研。 当然,多因素复合制法中还存在的缺陷：①11在疾病的基础上,人为施加干预可能使原有的西医动物模型发生变化,其结果很难达到病与证都符合动物模型的要求;②人为干预造成兼有证的模型虽然客观指标符合相应病和证的表现,但动物体内的机能状态及生理病理可能已经发生了巨大变化,却不易被客观手段检查出来;③很多证的模型为西药产生的不良反应,在临床上西药的不良反应对人体的影响是否与中医证候相同,有待进一步深入研究;④人为施加因素较多,动物模型的稳定
7、性和可靠性受影响[2]。 2.2单纯病模型观测法11 单纯病模型观测法是指在西医病模型的基础上,不施加人为干预因素,在疾病模型的建立过程中和过程后,观察并检测是否具备中医证的特点(如寒热、虚实、阴阳、血瘀等),即观察疾病在形成过程中证的演变过程及疾病模型成立后表现的中医证型[6]。该方法较多用于气虚血瘀证方面的研究,如倪氏等[7]手术结扎大鼠腹主动脉,制作血瘀气虚型心肌肥厚动物模型,并运用中西医结合虚证和血瘀证的全国统一诊断标准,将其定性的问诊内容代以定量的同等意义的指标测试,对动物模型进行中医证候的评价,实验结果证明模型具有心气虚证的特点,并随
8、着病变的发展进一步加重。张氏等[8]通过对孕后大鼠激惹刺激,观察其血清中泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕
