病证结合动物模型的制作、评价与展望

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1、病证结合动物模型的制作、评价与展望【摘要】从病证结合动物模型的制备和评价两个大方面，对病证结合模型的研究进展进行综述。对病证结合模型的研究意义；模型制备中，病证种类的选择，造模动物的选择，造模因素的选择等环节；模型评价中的评价方法和标准等方面分别进行了阐述。指出病证结合模型研究中存在的问题，并提出相应建议。【关键词】病证结合模型；模型制备；评价方法　　Abstract：Thisarticlesummarizedthestudyprogressintainaspectsofestablishment

2、andevaluationmethodsofintegrationofdiseaseandsyndromeanimalmodels，elaboratedthesignificanceoftheresearchofintegrationofdiseaseandsyndromeanimalmodels;theselectionofChinesemedicinesyndromes，thedieases，theanimalsformakingmodels，andthefactsformakingmodel

3、s.Manifestthemethodsandstandardsforevaluatingthemodels.Meansandgivesomeideasonthedirectionofresearchinthefuture.　　Keyemodel;establishmentmethod;evaluationcriterion　　“病证结合”动物模型既有西医疾病的特点，又有中医证候的特征，它将有助于中药药理学研究和中药药效的评价，有利于更全面、客观地认识中药的科学内涵，对于探讨疾病病理生理变化与中医

4、证候特征之间的关系，更是显示出较大的优势。近年来，围绕证候本质，从临床研究到动物实验，从寻求单一的“证”的特异性指标到病证结合研究某一病证的客观指标，积累了丰富的研究资料，但同时也存在许多问题。现将病证结合模型的研究进展综述如下。　　1病证结合模型的制备　　1.1病证种类的选择　　选择研究的疾病与证候应具有密切的关联性，也应具有发展阶段的同步性，易于找出两者在临床上的结合点，比如发现冠心病与血瘀证的密切联系，肾虚与骨关节疾病联系密切等。“病”与“证”是不同医学体系中的两个概念，是分别从不同角度对疾

5、病的认识，“辨证”是中医的优势，“辨病”是西医的特长。病证结合动物模型就是在制作动物模型时，同时考虑病、证制作出的动物模型，如冠心病血瘀证动物模型［2］、高血压病肾阴虚证动物模型［3］、溃疡病脾虚证动物模型［4］等。　　1.2造模用动物的选择　　病证结合动物模型所用的造模动物既要满足对造模药物敏感、模型特征出现迅速、持续和稳定的要求，又要满足易于造成所要研究的疾病和相应证候特征的要求［5］。　　不同品系、不同性别的实验动物对造模因素的耐受程度和敏感度不同，所以同等强度的造模因素作用于不同种系、不同

6、生长阶段的动物上所表现出来的造模效果也是不相同的。另外，人和实验动物宏观和微观的疾病变化规律也不完全一致。要找与人体组织器官相似的动物来复制模型，或者是某个系统，甚至是某个器官相似的动物用作造模动物。最好是找宏观、微观变化规律都相似的动物。例如弗氏完全佐剂和II型胶原诱导的类风湿性关节炎模型，根据动物易感程度的不同，前者造模常用L50%冰醋酸注入黏膜下层，然后逐层缝合切口，手术后采用的耗气破气加饮食失节法连续14d，造成脾气虚模型。李冀等［11］用大黄法、饮食失节法叠加乙酸涂抹法复制脾虚胃溃疡大鼠

7、病证结合模型。西医病理因素或化学药物叠加制作病证结合模型：如韩清民等［12］使用SD雌性大鼠双侧卵集切除去势结合单侧膝前后交叉韧带、内侧副韧带切断的方法复制肾虚型骨性关节炎模型。梁爱华等［13］用细菌内毒素与角叉菜胶两种因素叠加，制作血瘀证和血栓形成病证结合动物模型。西医病理因素造或化学药物中医证候模型，叠加药物或病理因素造西医疾病模型：如徐世杰等［14］用切除小鼠卵巢叠加Ⅱ型胶原皮下注射以诱导关节炎的的方法制备小鼠肾阳虚型免疫性关节炎病证结合模型［15］。　　1.3.2单一因素制作病证结合模型　

8、　单一病理因素制备病证结合模型，即使用单一病理因素作为病证结合模型疾病与证候共同的造模因素。如刘蕾等［16］采用对中华小型猪施行冠脉Ameroid环缩术的方法，制作心肌缺血血瘀证小型猪模型。单一药物因素制备病证结合模型，即使用单一病理因素作为病证结合模型疾病与证候共同的造模因素。如杨宇飞等［17］以腹腔注射促红细胞生成素腹腔注射的方法造成继发性红细胞增多症动物模型，该模型既符合继发性红细胞增多症疾病模型，又符合中医血瘀证模型，为病证结合模型。又如裴妙荣等［18］采用L/100g的方